EGFR基因擴增會影響肺癌患者的預後？

作者：由翱宇發表于體育時間：2018-07-03

非小細胞肺癌大約佔肺癌的80%，其中肺腺癌佔的比例最高。

肺腺癌患者有很大一部分比例是EGFR基因突變，可以使用針對EGFR靶點的靶向藥物，比如易瑞沙、

特羅凱

等進行治療。

但是EGFR基因的突變也分為多種型別，不同的突變情況對應不同的治療措施，甚至會影響病人的預後狀態。

突變型別1

EGFR

基因DN

A序列上的改變，比如19號外顯子缺失突變。

突變型別2

EGFR基因擴增，DNA序列沒有改變，只是數量增加。這個可以用FISH（原位熒光免疫雜交技術）和二代基因檢測技術來檢測。

突變型別3

EGFR蛋白

的高表達。從生物學中心法則上來講，EGFR基因是存在於DNA水平的遺傳編碼資訊，它需要轉錄為RNA，RNA再翻譯為EGFR蛋白來發揮生物學作用。

一般來說，EGFR基因擴增可以導致EGFR蛋白的高表達，但並非一一對應的關係。這也就是為什麼有的患者做基因檢測沒有測出EGFR基因擴增，EGFR蛋白卻是高表達狀態。EGFR蛋白的高表達可以使用免疫組化的技術來檢測。

以往的研究主要是針對肺腺癌患者，他們EGFR突變的可能性大。

所以，亟待一個針對肺鱗癌和大細胞肺癌群體（也就是在非小細胞肺癌群體中，把

肺腺癌群體

排除在外）的研究，來評估EGFR基因突變狀態對病人預後的影響。

最近發表的一項國外研究就調查了114例肺鱗癌和大細胞肺癌患者。

共有104名男性和10名女性，中位年齡為65歲（範圍35至84歲）。大多數患者臨床特徵是鱗狀細胞癌型別（87％），有吸菸史（91％），病理分期II期（43％）和

手術切緣陰性

（92％）。

透過FISH（原位免疫熒光雜交）評估EGFR

基因複製數

在39。5％的患者中檢測到EGFR FISH陽性（EGFR基因擴增）。

也就是EGFR基因的第二種突變型別，EGFR FISH陽性的分佈與年齡，性別，吸菸狀況，組織學，分期，腫瘤狀態或是否存在淋巴結轉移這些因素無關。

EGFR蛋白表達

在78例病例中檢測到

EGFR蛋白陽性

（EGFR蛋白高表達），也就是EGFR基因的第三種突變型別。

而且與患者年齡有顯著相關性，老年患者表達的EGFR蛋白水平要高於年輕患者（70％對49％），這就有點奇怪了，且研究者沒有給出具體的解釋。然而，除此之外，EGFR蛋白表達與其他臨床病理因素無關。

上面講述了生命中心法則，當一個基因DNA序列數目多了，其表達的蛋白數目就多，這個也確實反映在EGFR基因擴增和EGFR蛋白高表達上。

EGFR蛋白表達水平與EGFR基因複製數有關； 73％（33/45）的EGFR FISH陽性病例和54％（37/69）的EGFR FISH

陰性病例

表達EGFR蛋白。

現在來看本文的重點，也就是說EGFR基因擴增和蛋白高表達與病人的生存有啥關係。

所有患者的五年總生存率為50。8％。病理分期，腫瘤大小，胸膜侵犯，靜脈浸潤，

手術切緣陽性

（手術切緣有癌細胞）這些因素與病人的生存有關，這些比較好理解，比如分期越晚患者預後越差。

但是EGFR基因擴增竟然也與病人的生存顯著相關。如下圖所示：

在總生存期的多變數分析中，EGFR基因擴增患者的死亡風險高於沒有EGFR基因擴增的患者。

此外，胸膜浸潤和手術切緣陽性被認為是影響總生存期的獨立因素（表2）。

總之，EGFR基因複製數與除了肺腺癌以外的非小細胞肺癌患者的預後差相關。

需要注意的是，EGFR基因有三種突變型別。第一種是DNA序列資訊改變，第二種是DNA序列擴增，這個是需要二代基因檢測技術檢測的。而第三種是EGFR蛋白高表達是醫院病理診斷可以給出的結果，這個結果以前一直被忽略。

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參考文獻：

Hyun Chang，et al。，Epidermal Growth Factor Receptor Gene Amplification Predicts Worse Outcome in Patients with Surgically Resected Non-Adenocarcinoma Lung Cancer，Clinical Lung Cancer （2018）， doi： 10。1016/j。cllc。2018。06。003。