性早熟診斷——性激素激發試驗注意事項

性激素激發試驗是診斷性早熟的重要手段，指的是用促性腺激素釋放激素（GnRH）促進黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）的分泌，用以判斷垂體促性腺激素細胞儲備功能，進而判斷性腺軸的功能。除性早熟外，性腺功能不全等與性發育相關的疾病診斷，都可能使用性激素激發試驗。

本文

整理了GnRH/GnRHa激發試驗在性早熟方面的應用，診斷流程和注意事項

，供臨床參考。

GnRH/GnRHa激發試驗的診斷意義

中樞性性早熟（CPP）的病因是GnRH的分泌和釋放量增加，導致下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸的提前啟用。

HPG軸的啟動可以透過LH基礎值或性激素水平來判斷，但由於LH脈衝式分泌，而性激素水平波動較大，因此不作為主要診斷指標；2019國際共識肯定了LH基礎值作為CPP診斷的參考標準［1］，但國內普遍認為，

CPP的診斷，GnRH激發試驗依然是金標準[2]

。

另一方面來說，性激素激發試驗可能進一步啟用HPG軸的功能，並促進第二性徵，因此，性激素激發試驗的正確使用，關鍵在於評估性腺軸是否啟動。適應症為：

女孩8歲或男孩9歲之前出現第二性徵發伴隨骨齡提前至少一歲、生長速度加快，並排除腫瘤等外周性性早熟發生的原因[3]

。

圖1 CPP鑑別診斷流程圖

GnRH/GnRHa激發試驗操作流程一、藥物劑量

戈那瑞林（GnRH）和曲普瑞林（GnRHa）均可用於性激素激發試驗，戈那瑞林劑量2。5-3。0μg/kg，最大量100μg；曲普瑞林劑量100μg/㎡（根據患兒體表面積），最大劑量100μg。

由於激發試驗用量計算複雜，操作過程中考慮到簡便性的需求，

在實踐中，對體重≥30kg的患者，用量為100μg，對體重＜30kg的患者，藥量減半

。這樣處理有三點考慮：（1）藥品劑量不過量；（2）體重比體表面積的資料更容易獲得，有利於臨床醫師的判斷和記憶；（3）與左旋多巴生長激素興奮試驗參考相同的體重標準，有利於臨床醫師的記憶［4］。

二、試驗流程

戈那瑞林和曲普瑞林均有皮下注射試劑，

注射後分別於注射後0、30、60、90四個時間點採血2-3ml

，分離血清測定LH、FSH。

在大部分情況下，LH、FSH峰值均在60min出現，因此也可採用簡化試驗，即

僅在注射後0、30、60min三個時間點採血，也可以僅在0、60min兩個時間點採血並測定LH、FSH

。

表1 性激素激發試驗藥物用量及採血時間

三、注意事項

1、不用禁食，試驗可隨時進行；

2、青春期前正常兒童的LH和FSH值，與異常兒童之間可有部分重疊；

GnRH/GnRHa激發試驗結果分析單純乳房早發育女童，

GnRH/GnRHa激發試驗以FSH增高為主，LH/FSH通常小於0。3。

CPP患兒

，反應達到青春期水平，

LH峰值＞5.0 IU/L，LH/FSH＞0.6[5-6]

；快速進展型中樞性性早熟和青春期中期兒童對GnRH刺激敏感，LH峰值顯著增高，LH/FSH比值＞1。

對於疑似CPP

，LH峰值＞5。0 IU/L，但LH/FSH＜0。6的患兒，需密切結合臨床表現及其他輔助檢查結果明確診斷。如果暫時不能確診，可以在3-6個月重複GnRH/GnRHa激發試驗。

周圍性性早熟患兒，

LH和FSH均呈抑制狀態。

表2 激發試驗不同結果的分析參考

總結性激素激發試驗是臨床診斷CPP的重要工具，合理選擇適應症進行GnRH/GnRHa激發試驗十分重要，單純骨齡提前並非性激素激發試驗的適應症；大多數情況下，激發試驗LH和FSH峰值出現在60 min；如患者LH峰值＞5.0 IU/L，LH/FSH＞0.6，即可考慮確診CPP

。

參考文獻：［1］ Bangalore Krishna K， Fuqua JS， Rogol AD， et al。 Use of Gonadotropin-Releasing Hormone Analogs in Children： Update by an International Consortium。 Horm Res Paediatr。 2019；91（6）：357-372。

［2］ 羅小平。 中樞性性早熟診斷與治療共識（2015）［J］。 中華兒科雜誌 2015年53卷6期， 412-418頁， MEDLINE ISTIC PKU CSCD， 2015。

［3］ Latronico AC， Brito VN， Carel JC。 Causes， diagnosis， and treatment of central precocious puberty。 Lancet Diabetes Endocrinol。 2016 Mar；4（3）：265-274。

［4］ 洪慶榮。 對《曲普瑞林興奮試驗在評價男性下丘腦-垂體-性腺軸功能中的價值》的一點疑問［J］。 中華醫學雜誌， 2011， 91（47）：3376-3376。

［5］ Kim HK， Kee SJ， Seo JY， Yang EM， Chae HJ， Kim CJ。 Gonadotropin-releasing hormone stimulation test for precocious puberty。 Korean J Lab Med。 2011 Oct；31（4）：244-9。

［6］ 馬華梅， 杜敏聯， 蘇喆，等。 GnRHa激發試驗對性早熟的診斷價值探討［J］。 中國實用兒科雜誌， 2002， 17（5）：290-294。作者 | ETSZ

圖片 | 源於參考文獻宣告 | 公益學術，供醫學藥學相關專業人士參考，不構成實際診療建議，文字僅代表作者觀點。

讓孩子科學長高