卡爾曼氏綜合徵or克氏綜合徵，這兩種罕見病太容易被錯診了

男性低促性腺激素型性腺功能減退症和卡爾曼氏綜合徵的病友，在確診檢查時，總是會做染色體數量的檢查，這是為了區分“克氏綜合徵”。

帶大家認識這種極容易被混淆為卡爾曼氏綜合徵的疾病，克氏綜合徵。

克氏綜合徵全名克蘭費爾特綜合徵（Klinefelter Syndrome）簡稱中文為 “克氏綜合徵” ，最先由Klinefelter報告，故此命名。

克氏綜合徵是一種最常見的性染色體異常疾病，由於出現額外的X染色體，從而主要造成性腺功能低下，雄激素不足，生精功能受損等問題。本病系高促性腺素性功能減退症。發病率在新生男嬰中佔1/500-1/1000，在不育男性中佔3%，在無精子症患者中佔13%。

克氏綜合徵常見的染色體核型為：47，XXY，嵌合型為：46，XY/47，XXY，其餘為罕見核型，包括48XXYY、48XXXY、49XXXXY等。

克氏綜合徵患者在胚胎期睪丸分化期正常，出生時外生殖器表現為正常男嬰。青春期發育前一般可無任何症狀，或僅有不典型的男性臨床表現，如睪丸較其他兒童略小、下肢顯得略長一點，少數學習較差，智力水平偏低。由於此時期性腺功能減低沒有表現，所以絕大多數患者在青春期後才確診。

臨床表現：

1。 睪丸

小而硬

（一般1-2ml）；

2。 雄激素缺乏症：類無睪症體型，身材正常或偏高，下肢較長，

喉結不明顯，陰莖正常或短小

，性功能低下，多數患者為不育症，骨質疏鬆和肌肉力量降低。

3。 女性化體徵：由於雄激素缺乏，促卵泡生成素（FSH）分泌增高，體內雌雄激素比例失調，導致各種女性化體徵出現，如面板較細嫩，陰毛呈女性分佈，

無鬍鬚，腋毛稀少或缺如，半數男性乳房發育似女性

。

4。 克氏綜合徵可伴發一些其他疾病：男性生殖疾病，如尿道下裂、隱睪等；內分泌疾病，如肥胖、糖耐量減低及糖尿病、甲狀腺功能低下、骨質疏鬆等。

5。 部分患者膽怯、情緒不穩定、輕度到重度智力低下或精神異常。

大部分的克氏綜合徵患者都有心理問題和社交障礙。

診斷：

1。 主訴多因不育症就診。

2。 查體睪丸小而硬，陰莖短小，第二性徵發育不良。面板細白，陰毛、鬍鬚稀少而腋毛常常缺如，喉結不明顯。身高較高，身材比例異常，男性乳房發育等。

3。

內分泌檢查血促卵泡生成素（FSH）升高，血促黃體生成素（LH）可升高或正常。

由於血睪酮降低：血雌二醇水平升高，睪酮/雌二醇比值降低。

4。 遺傳學檢查

染色體核型多為：47,XXY

，部分或是嵌合型，如46，XY/47，XXY、46，XX/48，XXXY等。

治療：

（一） 克氏綜合徵患者睪酮治療

1。 在嬰兒期如克氏綜合徵的患者有小陰莖的表現，小劑量睪酮的應用可以促進陰莖生長，使之達到或接近正常水平。

2。 睪酮補充治療應在青春期開始之前，即11-12歲開始。早期睪酮補充治療對於改善患者行為和認知方面的作用是肯定的。

3。

成年男性的克氏綜合徵患者，睪酮補充治療對於改善其情緒、行為，肌肉量，骨密度部有積極作用。

4。

睪酮補充治療一旦開始，就需終身用藥。

睪酮可以刺激紅細胞生產，但不會改善睪丸的體積和精子生成。

5。 睪酮補充治療對克氏綜合徵患者的不育症無治療作用，甚至外源性的睪酮可能抑制精子的成熟。但睪酮補充治療可以糾正雄激素缺乏的症狀，可增加體毛和陰毛、男性氣概、肌肉量、自信，減少疲勞感和易怒性，增強性慾、力量和骨密度等，從而提高患者的生活質量。

6。 睪酮製劑的給藥途徑包括口服、經皮吸收、肌內注射、舌下含服等。常用的注射用睪酮包括庚酸睪酮、十一酸睪酮等。

7。 注意事項： 由於患者長期高水平合成和分泌促性腺激素，垂體功能有部分自主，甚至可能有促性腺激素細胞肥大，對血清睪酮的負反饋反應降低，所以

不能以FSH和LH降低到正常水平作為雄激素劑量和療效判斷的指標

。

8。 不良反應：併發肺血栓性栓塞、深靜脈血栓形成、 生理劑量的雄激素抑制血栓形成，而

雄激素缺乏或過多都會促進血栓形成

。研究發現即使雄激素正常，雌激素升高也容易誘發血栓形成。因此，在睪酮補充治療時要密切監測血漿睪酮水平及雌雄激素比例，注意調整睪酮的劑量。

（二） 克氏綜合徵患者生育治療

1．對於精液中有少量精子的克氏綜合徵患兒，可在青春期早期，未行睪酮補充治療之前，低溫貯藏其精液標本，以便為將來行第二代“試管嬰兒”，解決生育問題提供可能。

2．對於無精子症的成年男性患者，

嘗試顯微取精，如睪丸中發現精子，行使第二代“試管嬰兒”。

3．目前臨床上還沒有能有效預測精子存在的指標，證明精子是否存在的方法只有睪丸活檢。

4．精液檢查表現為無精子症的患者，其睪丸組織存在灶性的精子發生，表明患者仍有生育的可能。非嵌合型克氏綜合徵的成年患者透過睪丸精子提取（TESE） 獲得精子的機率為40%-50% ，應用

近年來出現的微創精子提取技術(TESE) 精子檢出率可以提局到80%

，若在術前短期應用絨毛膜促性腺激素或芳香酶抑制藥提高患者睪丸內的睪酮濃度，可以獲得更高的精子檢出率。

5．獲得可用精子後，透過卵細胞胞漿內單精子注射（第二代“試管嬰兒”）技術進行體外受精，然後進行胚胎移植，最終活產率達20% -45%。在過去的十餘年間，透過微創取精與第二代“試管嬰兒”相結合的技術，已有超過200例克氏綜合徵患者獲得了健康的子代。

6．這一輔助生殖技術雖然給克氏綜合徵患者帶來了福音，但由於其子代存在性染色體和常染色體異常的風險性較高，如21三體、18三體等，因此這類患者在進行輔助生殖時應嚴格進行術前遺傳學諮詢和產前遺傳學診斷。

（三）其他治療

1。 超過50%的克氏綜合徵患兒在兒童期存在語言發育落後，77%的患者出生到成年期間存在學習障礙，當患兒出現上述臨床表現時，及時給予語言治療及特殊的教育和指導，以改善他們社會適應能力，提高生活質量。

小結

成年後症狀典型的克氏綜合徵患者診斷並不困難，但青春期前患者的臨床表現相對輕微，缺乏特異性，青春期後患者的臨床表現也具有很大的差異性，許多患者並不具備上述典型症狀，使疾病的診斷尤其是早期診斷較為困難。

據統計，只有25%的患者得到診斷，青春期前得到診斷的不足10%，這些資料表明目前這一疾病的診斷率極低，大多數患者一生當中始終未能得到明確診斷。

長期乃至終生的雄激素替代治療是該病主要的治療方法，其目的是改善患者雄激素不足的症狀，促進第二性徵發育，提高性功能和生活質量，預防併發症。

透過現代輔助生殖技術，可以使部分患者達成生育後代的願望。