鼻咽癌診療現狀，免疫治療研究進展和最新臨床試驗專案

晚期鼻咽癌的診療現狀

早在2016年前，復發/轉移性鼻咽癌在化療方面，並沒有高級別循證醫學證據，一線化療方案還沒有確定下來。直到中山大學附屬腫瘤醫院的張力教授，牽頭了全球第一項復發/轉移鼻咽癌的III期臨床研究，納入362例復發或轉移性的鼻咽癌患者，按1∶1隨機分為兩組，吉西他濱聯合順鉑（GP）和氟尿嘧啶聯合順鉑（PF）。研究顯示，吉西他濱聯合順鉑無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）明顯延長，至此

吉西他濱聯合順鉑便成為復發/轉移性鼻咽癌全球標準一線治療方案。

近年來，免疫檢查點抑制劑治療鼻咽癌仍是重磅研究，PD-1單抗和PD-1單抗聯合化療顯示較好抗腫瘤活性，部分專案進入III期臨床研究階段。

中國臨床腫瘤學會（CSCO）鼻咽癌臨床指南，免疫治療已成為推薦治療方案，主要是納武利尤單抗、帕博麗珠單抗和卡瑞麗珠單抗，作為2B類證據，III級推薦。

鼻咽癌免疫治療最新研究進展

我國鼻咽癌主要病理型別為非角化性癌，並且以未分化型為主，與EBV病毒密切相關，導致PD-L1表達上調，

PD-L1陽性率高達90%以上

，這為鼻咽癌的免疫治療提供了重要的理論基礎。

鼻咽癌第一個免疫治療研究，是

帕博麗珠單抗（K藥）治療二線及以上治療PD-L1陽性復發/轉移性鼻咽癌患者Ib期研究（KEYNOTE-028），入組27例患者，客觀有效率26.3%

，相比較於帕博麗珠單抗治療其他實體腫瘤，客觀有效率有所提高。

第二個研究是

納武利尤單抗（O藥）治療既往接受過≥1線含鉑化療方案治療的復發/轉移性鼻咽癌患者(NCI-9742)，入組44例患者，客觀有效率20.5%

，再一次驗證了免疫治療PD-1單抗在復發/轉移鼻咽癌作為挽救治療的價值。

以上兩個研究都是進口的免疫治療藥物，接下來我們看下國產免疫治療藥物卡瑞麗珠單抗在鼻咽癌治療方面的三個最新研究資料。

第一個研究是

卡瑞麗珠單抗單藥治療二線及以上化療失敗的復發/轉移性鼻咽癌的I期臨床研究（SHR-1210-101），入組63例患者，客觀有效率達到了40.6%，長期獲益明顯.

第二個研究是

卡瑞麗珠單抗聯合吉西他濱+順鉑（GP）方案一線治療復發/轉移性鼻咽癌的I期臨床研究（SHR-1210-104），入組23例患者，客觀有效率87%。此研究中位無進展生存期達到了22.1個月

，與文章首段提到的臨床研究，單用GP方案治療晚期鼻咽癌相比，足足延長了15。1個月。

SHR-1210-101研究，是當時全球鼻咽癌免疫治療方面樣本量最大的研究，並且取得了不錯的療效；SHR-1210-104研究，是當時全球首次一線使用免疫治療聯合化療治療復發/轉移性鼻咽癌，並且療效非常顯著，這也使得

卡瑞麗珠單抗登頂The Lancet Oncology（柳葉刀腫瘤學）。

基於SHR-1210-101和SHR-1210-104研究資料，為加快卡瑞麗珠單抗在鼻咽癌的上市，又開展了第三項研究，

卡瑞麗珠單抗單藥治療二線及以上化療失敗的復發/轉移鼻咽癌的II期臨床研究（CAPTAAIN研究），入組156例患者，客觀有效率28.2%，中位無進展生存期（PFS）3.7月，中位總生存期（OS）17.1月。

相比較於其他免疫藥物治療復發/轉移鼻咽癌，卡瑞麗珠單抗成為目前治療鼻咽癌效果最為理想的免疫治療藥物，已經申報適應症上市，獲得優先審評通道，預計會在今年上半年正式獲批上市。

從下圖我們可以看到，免疫治療作為復發/轉移鼻咽癌的挽救治療，有效率都達到了20%以上，

最好的有效率達到了43%

，顯示出了很好的抗腫瘤活性，其中卡瑞麗珠單抗和特瑞普利單抗已申請上市。

鼻咽癌最新臨床試驗專案