玻尿酸交聯劑的前世今生

公眾號：輕桐（中胚層水光營養愛好者集合地）

上一篇文章我們談到了非交聯透明質酸的生產過程和醫學功能。鑑於很多女孩子對填充玻尿酸中的交聯劑有恐懼心理，那麼今天就來深度分析一下這個交聯劑。

玻尿酸為什麼要交聯？

存在於自然界及人體內的都是非交聯玻尿酸，多種酶的作用下在生物體內達到一個動態的平衡，臨床試驗表明，在人體內的代謝週期大概14天左右。瑕不掩瑜，非交聯玻尿酸也有著這樣那樣的缺陷（ 生物體內穩定性差，對透明質酸酶敏感，水溶性成分中缺乏力學強度等），然而面板美容中對填充劑有著長代謝週期的需求，所以小分子玻尿酸的交聯化成了必然選擇。

交聯劑的種類：

目前已知的交聯劑有以下幾種：

BDDE

（丁二醇縮水甘油醚），

DVS

（二乙烯基碸），ADH（乙二酸二醯肼 ），EDC（碳二亞胺），GMA（甲基丙烯酸縮水甘油酯）等。但是最重要工藝最成熟的是前兩種BDDE和DVS，各自陣營裡的玻尿酸填充劑分別為（BDDE： Restylane®、Juvederm®、Esthelis®等。 DVS： VarioDerm©、Hylaform©、Captique©等）

交聯確實很重要，但是讓我們顧慮的是交聯劑都是有機溶劑，有很強的毒性和致癌性。在特定的反應引數下（ 濃度，體積，溫度，反應時間） 交聯劑同HA發生反應後毒性消失，但是那些未參加反應的交聯劑進入人體後會造成傷害，所以這時候交聯玻尿酸生產中最重要的一步出現了：

交聯劑的洗脫

。

在反應過程中，玻尿酸交聯的形態是立體網狀結構，為了延長降解時間，有的廠家還研發出了更復雜的網狀模型。 插圖。 洗脫工作結束後（ 各個玻尿酸廠家的專利技術） 同時對產品進行定向的修飾，這樣就形成了溶脹係數可控的凝膠產品 。

事情到這裡就結束了嗎？ Too Naive，反應剩餘的交聯劑被洗脫了，但是每一團玻尿酸的網狀結構裡可都是滿滿的交聯劑。雖然是和HA出於結合狀態（交聯劑的官能團被結合後毒性消失）。經過整形醫生的注射填充後，這些材料在人體內開始不斷的被酶降解吸收，分解後交聯劑攜帶斷裂後的小分子玻尿酸片段在填充部位分佈。（原諒這麼醜的示意圖）

這些分解後的

交聯劑-玻尿酸片段

被感知為異物，會啟動炎症反應，吞噬細胞開始參與這一環節，將片段吞噬後在其周圍形成纖維化囊。類似於黑色素被代謝出體外一樣。此外這個過程還可以誘導真皮/面板組織再生。

以上為玻尿酸交聯劑從進入人體到代謝出體外的過程。在人體內部存在的週期內，因為超低的劑量（同時處於結合狀態），大量的急性毒性試驗證明是安全可靠的，這也是FDA，CFDA等各國衛生部門能審批透過的原因。

交聯玻尿酸有一個重要的指標：

代謝時間

。目前主流的玻尿酸填充劑的代謝週期都在一年內。這個主要因素是交聯後分子量大小（分子量越大結構越複雜）和代謝難易程度決定的。透過分子篩過濾後的玻尿酸分子量越大，代謝越困難，這樣在人體記憶體在時間越久。

有這麼一種說法，DVS交聯度產品硬度更高持續時間更久，而BDDE交聯後的產品質地更柔軟，反應條件溫和，溶脹更明顯。

這是因為DVS的分子中存一個反應性很強的硫基（結合後不容易開啟），而BDDE的分子量更長，更長，分子量約為DVS的兩倍。所有這些都意味著產品本身在安全性和耐用性方面的多樣性和獨特優勢。

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