基因解“遺” ‖ 食蠶豆時節，警惕蠶豆病！

春末夏初，正是蠶豆上市的好時節。蠶豆富含多種營養成分，包括蛋白質、脂肪、糖類、粗纖維及鈣、磷、鐵、維生素B1、維生素B2、煙酸、維生素C、磷脂、膽鹼及少量的微量元素等，是我國重要的糧食經濟作物，也是夏天餐桌上不可或缺的美食。

然而，並不是所有的人都適合品嚐蠶豆的鮮美。有些人食用後可能會發生急性溶血性貧血，嚴重者甚至危及生命。

近日，蘇州一歲寶寶因吃蠶豆患溶血病被緊急送到醫院，幸好經過及時正確救治孩子已恢復正常。

專家提醒：蠶豆病患者應終身禁食蠶豆及其製品！

一、

蠶豆病是一種什麼病呢？

蠶豆病

，醫學名稱為

葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase, G6PD）缺乏症

，是由於

G6PD

基因突變，導致G6PD活性降低，紅細胞不能抵抗氧化損傷而遭受破壞，引起機體溶血性貧血的一種遺傳病。患者常因食用蠶豆而發病，俗稱“蠶豆病”。

G6PD缺乏症在全世界分佈廣泛，約有4億多人受累，主要分佈在熱帶、亞熱帶國家，以及地中海沿岸國家。

我國也是高發區，呈南高北低的分佈特點

，主要分佈在長江以南各省，以海南、廣東、廣西、雲南、貴州、四川等地區為高，部分地區人群的突變攜帶率高達16%。

G6PD缺乏症在全球的分佈情況（PMID： 27040960）

G6PD缺乏症

發病有季節性，

多在初夏蠶豆收穫的季節

；多見於3歲以下兒童，男寶寶遠多於女寶寶，成人較少見。但值得注意的是

G6PD缺乏症

和普透過敏性質不一樣，

屬於基因缺陷

，可由父母遺傳給子女。因此家族中有蠶豆病病史者，一定要警惕寶寶因誤食蠶豆而發病！

二、

蠶豆病有哪些表現？

G6PD缺乏症患者

臨床表現差異大

，大部分患者終身可

無臨床症狀

，在不發病的情況下，該病通常不影響壽命及生活質量；僅小部分患者在食物、藥物、感染誘發下出現

發作性溶血性貧血

，甚至表現為自發性慢性非球形細胞性溶血性貧血。如果不及時糾正貧血、缺氧和電解質平衡失調，可以

危及生命

。

絕大部分患者接觸誘因後1~3天發病，蠶豆誘發的溶血癥狀常重於藥物誘發的溶血，生鮮蠶豆比蠶豆製品危害更大。

三、

蠶豆病的致病基因

G6PD基因

定位於Xq28，由13個外顯子和12個內含子組成，編碼葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（glucose-6-phosphate dehydrogenase， G6PD）。G6PD是一個管家酶，存在於所有組織和器官中，是磷酸戊糖途徑（pentose phosphate pathway， PPP）的首個限速酶，在細胞生物合成代謝以及控制和維持細胞氧化還原穩態中起重要作用。

G6PD基因缺陷會導致患者的紅細胞膜上的G6PD活性降低，使得紅細胞膜上的抗氧化物質生成減少，而具有氧化作用的物質（如蠶豆）就會破壞紅細胞膜，從而導致溶血。

G6PD基因結構（PMID： 18177777）

1) G6PD基因突變特點

■ 以單鹼基置換的錯義突變為主，已報道致病變異有200多種，中國人群致病突變有40餘種

■ c。1376G>T、c。1388G>A、c。95A>G、c。871G>A、c。1024C>T五種突變型別約佔95%

■ c。392G>T、c。487G>A、c。517T>C、c。592C>T、c。1004C>A五種突變型別約佔3。5%

■ G6PD基因突變具有顯著的地域差異

2) G6PD基因遺傳特點

G6PD缺乏症是

X連鎖不完全顯性遺傳病（XLD）

，女性的染色體是XX，男性的染色體是XY，男性只有一條X染色體，容易出現G6PD缺乏症的症狀。因此，患者男性多於女性。

男性半合子和女性純合子均可發病，G6PD缺乏顯著；而女性雜合子發病與否，取決於其G6PD缺乏的細胞數量在細胞群中所佔的比例，在臨床上有不同的表現，故稱為不完全顯性。

3) G6PD基因遺傳規律

■ 若父親為半合子（攜帶致病突變），一定會遺傳給女兒（100%），但不會遺傳給兒子（0%）

■ 若母親為雜合子（攜帶1個致病突變），則均有50%的機率遺傳給女兒或兒子

■ 若父親為半合子，母親為雜合子，則女兒純合子機率為50%，雜合子機率為50%，正常機率為0%；兒子半合子機率為50%，正常機率為50%

四、

G6PD缺乏症的診斷

G6PD缺乏症的診斷方法包括

G6PD酶活性檢測

和

G6PD基因檢測

。

■ G6PD酶活性檢測主要採用熒光定量法。G6PD酶活性檢測能夠檢出絕大多數男性半合子及女性純合子的G6PD缺乏症，但女性雜合子，尤其當酶活性位於切值附近時，則需透過基因診斷來明確。

■

G6PD基因檢測是G6PD缺乏症確診的重要依據

，尤其對於女性雜合子、臨床疑似而生化不明確或有家族史的患者。基因診斷常用檢測方法包括Sanger測序、高分辨熔解曲線等。

五、

蠶豆病該如何預防？

G6PD缺乏症屬於遺傳病，無法根治，但可以積極預防。

新生兒疾病篩查是早期診斷、預防的重點。G6PD缺乏症新生兒容易發生溶血性黃疸，誘發核黃疸，若沒有及時發現、及時診斷、及時治療，可能導致患兒智力低下，影響終生。透過新生兒疾病篩查可及早發現G6PD缺乏症患者，及時進行治療或採取預防措施防止疾病的發生。

參考文獻

Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency。 Lancet。 2008 Jan 5； 371（9606）：64-74。

2.

Glucose-6-Phosphate Dehydrogenase Deficiency。 Hematol Oncol Clin North Am。 2016 Apr； 30（2）： 373-93。

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葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症新生兒篩查、診斷和治療專家共識 ［J］ 。 中華兒科雜誌，2017，55 （06）： 411-414。

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新生兒葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏症篩查與診斷實驗室檢測技術專家共識［J］。 中華檢驗醫學雜誌， 2019， 42（3）：5。