​第15個世界自閉症日 | @所有人，你真的瞭解自閉症嗎？

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第15個世界自閉症日即將到來，主題為：“聚焦孤獨症服務，構建社會保障機制，促進服務機構高質量發展”。

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你知道自閉症嗎？

肯定知道。

那你瞭解自閉症嗎？

未必！

領蔚生物

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你以為的自閉症和真實的自閉症

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你可能以為患自閉症的人就是安安靜靜不與人交流，或者還有的是像電影《雨人》裡男主那樣記憶能力超群患者，是再生莫扎特，擁有無限可能性。

然而，現實非常殘酷，生活不是電影，

只有5%的患者表現出非凡的技能，可這些特異功能，並不能讓他們的生活狀況好轉。

自閉症患者通常有嚴重的社交障礙，他們的語言單調，平淡，充斥著各種人稱代詞的錯誤，也沒有表情的配合

；他們的行為單一、執著，表現為重複的身體運動或物體運動，比如鍾情於轉圈；他們興趣特殊，喜歡開水龍頭；他們環境強迫，周圍環境發生一丁點變化，他們就焦躁不安；他們中的90%有感覺統合失調錶現，他們能看到也能聽到，但不能將看到聽到的內容結合起來理解，簡單地說，對於不熟悉的場景，他們看到的就像是無聲電影，中間夾雜著噪音；有學者表示，這也許就是自閉症兒童無法融入這個世界的最初原因。

大多數自閉症兒童無法自理，這為自閉症患者家庭帶來了極大的壓力，患者父母中通常一人會放棄工作在家照顧孩子，這又導致了家庭經濟的惡性迴圈。據統計，中國自閉症家庭用於患者康復的費用佔總收入的50%以上。

除了經濟負擔，患者家屬還承受著巨大的心理壓力，有調查顯示，自閉症家屬的抑鬱症水平普遍偏高，長期處於壓抑，焦慮，失眠的狀態。

目前自閉症的治療手段有多種。包括社會技能訓練、早期強化行為療法、應用行為分析、言語療法、職業療法等常規療法和精神藥物等，雖然可以提高他們在日常生活中自理、認知及適應社會的能力，但療效有限。

越來越多的學者認為，幹細胞因具有強大的組織修復與再生等能力，在治療自閉症方面有很大的潛力。

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幹細胞治療自閉症的機制

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研究人員認為，幹細胞至少可透過以下兩個關鍵作用機制干預自閉症治療：

旁分泌效應：

首先，透過旁分泌效應分泌細胞因子、趨化因子和生長因子發揮組織損傷修復作用，負責損傷組織的修復/修復）；其次透過免疫調節特性發揮免疫調節作用，自閉症通常表現為免疫系統異常和促炎細胞因子表達升高，CD3+､CD4+､CD8+T細胞以及自然殺傷（NK）細胞比例失衡，單核細胞和巨噬細胞過量表達炎性白細胞介素1β等｡

調節免疫平衡：

幹細胞的免疫調節能力可以調節自閉症患者免疫失衡｡幹細胞可以透過抑制TNF-α和IFN-γ表達並且促進抗炎症因子IL-10表達，從而抑制CD8+和CD4+T淋巴細胞以及NK細胞的過度活化和增殖｡進一步動物實驗發現，自閉症動物模型移植幹細胞後，幹細胞可以透過分泌性因子或者細胞與細胞直接接觸的方式，調節動物模型體內微環境，發揮免疫調節功能｡

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幹細胞治療自閉症的臨床試驗

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目前已有多項臨床試驗驗證幹細胞治療兒童自閉症的安全性和有效性。

1、Sharma研究團隊進行的一項臨床試驗透過鞘內注射移植自體骨髓單個核細胞治療兒童自閉症的臨床實驗，結果顯示：在細胞移植後，自閉症評估量表表明，在社交（改善眼神接觸、社交微笑和與他人接觸）、認知（注意力、注意力集中和反應時間）以及語言（減少迴音語音，進行刻板的重複使用語言，產生幼稚的尖叫或異常噪音，無法發起或維持與他人的對話等）方面的症狀得到明顯改善。

2、Sharma團隊的一項臨床試驗透過移植骨髓單個核細胞治療成年男性自閉症（25歲），患者透過髓鞘內注射的方式進行自體骨髓基質細胞移植。細胞移植6個月後，患者注意力、坐姿耐力、睡眠、眼神接觸、社互動動和記憶力得到明顯改善。且治療後6個月後18F－FDG－PET掃描顯示腦低代謝區域有所改善。

3、Lv的團隊進行了一項Ⅰ/Ⅱ期臨床試驗，以研究臍帶血單個核細胞和臍帶間充質幹細胞聯合移植治療兒童自閉症的安全性和有效性。37名自閉症兒童（只有一名女童）被隨機分為對照組（平均年齡5。6歲）和試驗組｡試驗組進一步分為臍帶血單個核移植組（平均年齡7。4歲）和聯合組（平均年齡6。2歲）｡移植過程和整個隨訪期間均未記錄不良反應｡細胞移植後，嗜睡及社交（視覺､情感､智力反應､身體使用､適應變化､恐懼或緊張､非言語交流､多動症和不當言語）方面有顯著改善｡在24周隨訪結束時，與對照組相比，聯合組的改善效果最好，可能臍血單個核細胞和臍帶間充質幹細胞聯合使用發揮了積極作用｡

4、在另一項臨床試驗中，共有45名孤獨症兒童（39名男性，6名女性，平均年齡6．9歲）接受幹細胞移植。移植後的早期效果是改善眼神接觸、食慾等。6個月和12個月隨訪時，患者社交能力、認知能力明顯改善，尤其是在最後一個時間點。值得注意的是，細胞治療前後的免疫檢測結果表明，CD3+T淋巴細胞和CD4+T淋巴細胞的顯著增加，CD19+B淋巴細胞下降，表明幹細胞的免疫調節功能似乎是其治療兒童自閉症的關鍵作用機制。

5、楊華強團隊的一項臨床實驗，納入了2名男性自閉症患兒，分別為 10 歲和12 歲，病程為7年9年，入院後CARS評分分別為 36 分和 40 分，臨床總體印象量表（CGI）評定病情的嚴重程度為5分和7分。臨床表現為多動，不能自己控制，不願與他人交流，或伴有自語和尖叫，均曾接受行為語言等特殊訓練或支援治療，但上述症狀時有波動或無明顯好轉。幹細胞移植，患者多動症狀明顯好轉，與人交流較前增多，複測CARS分別為31分和33分，CGI 病情嚴重程度分別為3分和4分，較治療前評分均明顯降低，並且症狀持續緩解無復發。

注：CARS評定量表，總分大於或等於30分可診斷為自閉症，少於36分時則為輕-中度自閉症，總分達到或大於36分時為嚴重自閉症。CGI採用0～7分的8級記分法評分，0分：無病；1分：基本無病；2分：極輕；3分：輕度；4分：中度；5分：偏重；6分：重度；7分：極重。

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展 望

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目前的臨床研究及臨床試驗結果證明了幹細胞療法在自閉症治療中的潛在價值，幹細胞的再生治療有望為絕望的患者和家屬帶來希望和光明，對減輕社會和家庭負擔，提高患者生活質量具有重要意義。