遺傳病的診斷

在進行遺傳性疾病的診斷時，除與一般疾病的診斷一樣根據臨床症狀、體徵和病史 （病程特點、始發年齡）進行分析外，還應根據遺傳學特點，做好家系分析並應用遺傳學檢查手段（如細胞遺傳學分析、生化檢查和基因分析），進行綜合分析後作出診斷。

（一）臨床資料

1．病史。

遺傳病多有家族聚集現象，因此病史採集極為重要。病史採集時應著重詢問家族史、婚姻史、生育史以及環境因素。

家族中父系、母系各成員的患病情況對於建立完整的系譜資料是非常有用的，但是要確保所收集的患者、家系成員的體徵、症狀和各成員親緣關係的真實性和準確性；

婚姻史

著重收集家系有關成員的婚姻史、婚齡及配偶健康狀況，以及是否近親婚配；

生育史

重點收集生育年齡、妊娠次數、出生子女數目及健康狀況（特別是有無流產史和流產時間）、死產史和早產史、新生兒死亡史和患病子女數；

環境因素

應重點詢問妊娠早期有無病毒感染史或致畸因素接觸史，患兒有無產傷、窒息史等。

2．症狀和體徵。

遺傳病往往有其本身特異症候群，為診斷提供線索。

由於大多數遺傳病在嬰兒或兒童期就有

體徵和症狀表現，

除觀察外貌特徵外，還應注意身體發育快慢、智力增進情況、性器官及第二性徵發育是否正常。如精神發育不全、白內障和肝硬化，常提示為半乳糖血症的可能；伸舌、眼距寬、鼻樑塌陷的痴呆面容，常提示21三體綜合徵。

3．系譜分析。

系譜分析是根據遺傳病具有家族聚集傾向的特性，以及具有遺傳性的特點，透過調查先證者（首先發病到醫院就診的患者）家庭成員的患病情況，畫出系譜，經過回顧性分析以確定疾病遺傳方式的一種方法，是診斷遺傳病的一項基本功。

透過系譜分析可初步確定某種病的遺傳方式，是單基因或多基因遺傳病，以及是否是伴性遺傳，是顯性遺傳還是隱性遺傳。

完整的、準確的系譜分析

有助於找出患者或估計遺傳病復發風險

，在遺傳諮詢中是非常重要的。

（二）實驗室檢查

實驗室檢查對於遺傳病的診斷具有極高的診斷價值，有些甚至是確診遺傳病變的主要方法。實驗室檢查包括細胞遺傳學檢查、生化檢查及基因診斷檢查。

1． 細胞遺傳學的檢查及診斷。

適用於染色體異常綜合徵的診斷，可以直接地觀察到染色體的形態結構，主要包括染色體檢查和性染色質檢查。染色體檢查又稱核型分析，

是確診染色體病的主要方法。

1． 生物化學檢查。

基因突變引起的某些單基因遺傳性疾病，常由於蛋白質與酶的質和量的改變或缺如而引起一系列代謝障礙和異常，因此根據酶、蛋白質和代謝產物的生物化學定量、定性分析結果（如苯丙酮尿症患者的苯丙氨酸羥化酶缺乏，血中苯丙氨酸濃度增高，尿中苯丙酮酸增高等）即可作出診斷。

生化檢查是臨床診斷單基因病的首選方法。

3．基因診斷。基因診斷是利用DNA分析技術直接從基因水平（DNA或RNA）檢測基因的缺陷而作出診斷的技術。其實施時較為複雜、花費較高，但其

診斷準確，具有預見性，利於早採取措施。