FGFR靶點突變的尿路上皮癌患者，如何選擇治療方案

一、尿路上皮癌介紹

尿路上皮癌是起源於

尿路上皮

的一種多源性的惡性腫瘤，

尿路上皮癌分為膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌以及尿道癌

，其中尿路上皮癌可分為非肌層浸潤性尿路上皮癌和肌層浸潤性尿路上皮癌。根據Globocan2018年全球資料，膀胱癌新發患者佔癌症新發病例第10位，佔癌症死亡病例第13位。晚期膀胱尿路上皮癌一線含順鉑化療的有效率為50%，

中位生存時間為14-15個月，含卡鉑化療的有效率為30-40%，但中位生存時間僅10個月不到。

二、尿路上皮癌治療

既往晚期尿路上皮癌的一線治療主要以化療為主，但對於經標準化療方案失敗的患者，其二線治療方案選擇有限。近年來，免疫治療、靶向治療、

抗體偶聯藥物

紛紛在晚期尿路上皮癌的治療上取得突破，

國外已經有5款PD-1/PD-L1陸續獲得FDA批准用於晚期尿路上皮癌的二線治療。但仍有約80%的患者對PD1/PD-L1抗體的治療無效

，因此臨床上仍迫切需要有新的治療藥物和新的治療策略來改變這一局面，

於是針對尿路上皮癌FGFR的靶向藥來了。

三、關於FGFR靶點介紹

FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4編碼成纖維細胞生長因子受體（FGFRs）家族成員，它們透過與成

纖維細胞

生長因子（FGF）和

硫酸乙醯肝素

形成三元複合物，進而引發一系列的訊號傳導途徑，影響細胞的有絲分裂和分化，參與調控多種組織器官發育和腫瘤發生。

也就是說FGFR基因變異可導致FGFR訊號通路的異常啟用，促進腫瘤細胞增殖、轉移以及抗凋亡活性。

在多種FGFR抑制劑的臨床試驗資料表明，

很多FGFR變異型別的患者均可在FGFR抑制劑治 療中獲益

：比如FGFR基因突變、基因融合、基因擴增、基因異常表達等變異情況。

四、關於尿路上皮癌FGFR靶點突變的臨床研究

（1）試驗名稱：

一項評價ICP-192治療特定FGFR基因異常的不可切除或轉移性膀胱尿路上皮癌的多中心、單臂、開放性II期臨床試驗

（2）藥物介紹：

ICP-192

為北京諾誠健華醫藥科技有限公司研發的第二代泛FGFR抑制劑，對成纖維細胞生 長因子受體（FGFR）家族四個激酶均有很強的抑制效果；

ICP-192抑制劑抗腫瘤作用機制：可以與FGFR激酶活性中心結合，從而抑制異常啟用的 FGFR

訊號通路

；

（3）藥物優勢：

ICP-192藥物為最新第二代FGFR抑制劑，其突出特點：

針對性強，副作用小，藥效更持久， 不易耐藥，哪怕是耐藥突變依然有效

。ICP-192 I期安全性臨床試驗證資料

顯示出安全性更高、有效性更好

（4）用藥週期：

空腹口服；每天一次；用藥時程：每21天為一個週期，連續給藥。

（5）入選條件：

1。年齡≥18週歲，性別不限；

2。ECOG體力評分為0-1分；預計生存期3個月以上；

3。經組織病理學證實的不可切除或轉移性尿路上皮癌，可以接受少量成分（＜ 50%）伴腺樣分化或

鱗狀分化

，或轉化為更具侵襲性的亞型，如肉瘤樣或微乳頭尿路上皮癌；

4.①

既往至少

一線全身化療失敗

的不可切除或轉移性尿路上皮癌或化療不耐受的受試者（新輔助化療或輔助化療在末次給藥後6個月內復發或進展的受試者可以考慮）；

②不適合含順鉑方案治療的不可切除或轉移性尿路上皮癌受試者

（例如：因為腎功能損傷或≥CTCAE V5。0的2級外周神經病變，腎功能損傷定義為

肌酐

清除率＜60 mL/min。這些受試者被認為是化療未治受試者）；

5.經中心試驗室檢測，必須至少具有以下一種基因異常：

FGFR3基因突變：R248C、S249C、G370C、Y373C，或基因易位/融合：FGFR2-BICC1、FGFR2-CASP7、FGFR3-TACC3、FGFR3-BAIAP2L1；

1.如有意向瞭解更多，或者想參與臨床試驗研究專案的患者，可直接私信聯絡我：

（1）請簡要描述患者的基本情況，治療經過；

（2）留下有效聯絡方式，電話或者微信；

（3）文章評論區是公開的，所以不要留聯絡方式，以防被他人利用，謝謝。

2

.成功入組之後接受治療是在全國各地的三甲醫院

（一般為省會城市、一二線城市的大型綜合醫院或者腫瘤醫院），具體醫院根據專案和患者所在城市而定，我們會給患者就近安排研究中心醫院。

3.臨床試驗相關諮詢及報名不收取任何費用；

4.臨床試驗相關的抗癌治療及檢查均為免費；