實驗室資料完整性之手動積分大揭密

實驗室資料完整性已成FDA檢查製藥企業的一把利器，其中一條關於隨意手動積分或者無書面程式規定手動積分，說明了FDA本身並不是不認可手動積分，而是要求是要有操作規程規定什麼情況可以手動積分，如何積分，並且應儲存並記錄積分引數。

1。什麼情況下可以進行手動積分？

1）低分離度或低響應；

2）流動相不穩定，基線紊亂，保留時間變化小；

3）色譜柱效能：執行過程中，出現異常峰；

4）軟體積分的侷限性，如由於軟體引數閾值的設定導致峰未積分，峰起點和終點間出現肩峰和異常的基線漂移，軟體錯誤（峰未積分和錯誤識別峰）；

5）由於樣品母體的干擾導致的複雜色譜圖：裂峰 、目標雜質的同時洗脫/肩峰、基線噪音、負峰、基線上升或下降（由於某些梯度程式）、峰的嚴重拖尾、烴類的存在導致自動積分不正確。

2。手動積分的許可權及操作

操作員在資料系統自動積分不正確時，領取手動積分處理報告表並填寫，手動積分申請被QC經理批准後由QC經理或QC組長（若有）或其指定人員（一般是指經驗豐富的資深QC）方可進行手動積分。

3。手動積分注意事項

1）手動積分不能試圖透過以下動作來使資料符合標準要求：減少峰（減少峰面積）；增加峰（增加峰面積）；改變峰高；

2）同一次檢驗的所有標準品、工作對照品、樣品等必須使用同一方法進行手動積分。

3）手動積分結束後，應列印自動積分圖譜和手動積分圖譜附於手動積分申請表之後，提交QC經理稽核；QC經理應複核完整的資料找出根因，基於根因制定相應的CAPA措施來避免類似事件。

4）自動積分的圖譜不得刪除或被覆蓋，應與手動積分圖譜保存於計算機中；列印的自動積分圖譜和手動積分圖譜應標識清楚簽名，隨同手動積分申請表附於檢驗原始記錄後面一起交質量管理部經理、QP稽核無問題後歸檔。

4。附件：手動積分處理報告表

手動積分處理報告表

A） 手動積分申請

產品名稱 批號

檢驗專案 儀器編號

檢驗日期 檢驗報告單號

序號 自動積分異常情況/原因是/否/不適用備註

1。 低分離度或低響應

2。 流動相不穩定

3。 基線紊亂

4。 保留時間變化小

5。 色譜柱效能（執行過程中，出現異常峰）

6。 軟體積分的侷限性 如由於軟體引數閾值的設定導致峰不積分，峰起點和終點間出現肩峰和異常的基線漂移

軟體錯誤（峰未積分和錯誤識別峰）

7。 由於樣品母體的干擾導致的複雜色譜圖a） 裂峰

b） 目標雜質的同時洗脫/肩峰

c） 基線噪音

d） 負峰

e） 基線上升或下降（由於某些梯度程式）

f） 峰嚴重拖尾

h） 烴類的積分

8。 前史（如有）

9。 其它

申請人/日期：

B）手動積分審批表

註釋（如有）： 結論：□批准 □拒絕

指定手動積分人員

QC經理簽名/日期

C）手動積分處理表

根因：

糾正與預防措施：

結論：

QC經理簽名/日期：