讀懂檢驗報告｜ALK基因突變檢測

1.1、為什麼要進行檢測？

檢測腫瘤組織中的ALK基因重排，以指導非小細胞肺癌治療。

1.2、何時接受檢測？

當您被診斷為非小細胞肺癌，並且您的醫生正在考慮治療方案，可能包括ALK激酶抑制劑，如克唑替尼。

1.3、使用哪種樣本？

腫瘤組織樣本是透過活檢程式獲得的，有時也在手術中收集。腫瘤組織在檢測前通常由病理學家進行評估。

1.4、需要檢測前準備嗎？

通常不需要準備。

ALK是無性系淋巴瘤受體酪氨酸激酶基因的簡稱。該試驗可檢測癌細胞和組織中ALK基因的特定重排情況。這些變化的存在使得非小細胞肺癌患者更有可能對靶向藥物治療產生反應。

ALK基因編碼的是一種叫做無性淋巴瘤激酶的蛋白質。它是被稱為受體酪氨酸激酶的蛋白質家族的一部分，調節細胞生長。

大約4~5%的非小細胞肺癌（最常見的肺癌型別）患者在2號染色體上有一個改變，導致ALK基因與另一個基因融合（融合夥伴）。

最常見的ALK融合夥伴是一個叫做EML4的基因，並導致產生EML4-ALK融合蛋白。這是一種罕見的突變，最常見於從未吸菸或輕度吸菸的人，尤其是亞裔女性。

有幾種不同的檢測ALK突變的方法，但所有這些方法都涉及評估ALK基因重排或腫瘤組織中改變的ALK蛋白。

3.1、如何使用該檢測？

ALK突變分析主要用於確定一個患有腺癌的非小細胞肺癌患者是否可能對ALK激酶抑制劑藥物治療有反應，如克唑替尼。該檢測可檢測腫瘤組織中是否存在ALK基因重排。

該檢測通常與EGFR和ROS1一起訂購或作為後續檢測。如果非小細胞肺癌有EGFR突變，那麼患者很可能對抗EGFR藥物治療（酪氨酸激酶抑制劑）有反應，通常不需要進一步的檢測。

然而，如果腫瘤的EGFR突變是陰性的，那麼這個人就不可能對抗EGFR酪氨酸激酶抑制劑有反應。然後用ALK突變檢測來確定該人的腫瘤是否可能對ALK激酶抑制劑有反應。

如果一個人的腫瘤對最常見的ALK基因重排是陰性的，那麼對目前檢測沒有檢測到的其他不太常見的突變的檢測或對改變的ALK蛋白的檢測可以用來幫助預測治療反應。在某些情況下，對改變的ALK蛋白的檢測可能優於ALK基因重排檢測。

檢測的方法包括：

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熒光原位雜交（FISH）

：這種方法是在基因水平上觀察是否存在基因重排，目前是評估ALK融合的黃金標準；

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免疫組化（IHC）

：這種方法檢測改變的ALK蛋白，IHC是FISH的一個可接受的替代方法；

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二代測序（NGS）

：這種方法可以檢測ALK融合並確定融合的夥伴基因，這可能有一定的臨床意義；

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聚合酶鏈式反應（PCR）

：這種方法可以檢測已知的ALK融合，但是，它不能識別新的融合。

3.2、什麼時候進行檢測？

ALK突變檢測通常是在一個人被診斷為非小細胞肺癌，特別是腺癌後進行的。

3.3、檢測結果的解釋

如果癌症組織中含有特定的ALK基因重排突變或ALK蛋白的改變，那麼受影響的人就有可能從ALK激酶抑制劑藥物治療中獲益，如克唑替尼。

癌症沒有ALK基因重排的人不可能從ALK激酶抑制劑藥物治療中獲益。

如果腫瘤組織樣本不足和/或癌症是異質性的（一些細胞含有突變，而另一些沒有），一個人的檢測結果可能是陰性。此外，可能有一些罕見的ALK突變沒有被常規檢測發現，因為常規檢測只尋找最常見的突變。

3.4、其他需要了解的資訊

ALK基因重排最常出現在輕度吸菸者或非吸菸者的腺癌非小細胞肺癌中，尤其是亞裔女性。雖然這是一個相對罕見的突變，但每年受肺癌影響的總人數意味著該檢測和潛在的藥物治療適用於成千上萬的人。

3.5、每個肺癌患者都應該進行ALK基因突變檢測嗎？

除非一個人患有非小細胞肺癌，否則一般沒有檢測的必要。

3.6、有必要重複進行ALK基因突變檢測嗎？

通常沒有必要，但如果醫護人員認為第一次檢測的樣本可能不充分，則可能出現這種情況。在極少數情況下，如果原來的活檢組織不充分，將在活檢程式後從病人身上採集新的活檢組織。

3.7、我是否可以接受ALK激酶抑制劑藥物治療，但仍然不能從中受益？

是的，大多數肺癌有ALK基因重排的人都會有反應，但也有一部分人不會。每個人和每個癌症都是不同的。另外，一個人可能最初有反應，然後對治療產生抗性。

3.8、我可以不經過檢測就服用ALK激酶抑制劑藥物治療嗎？

在大多數情況下，不建議這樣做。這些藥物的開發有特定的關聯，如果你不符合確定的標準，你的肺癌不可能有反應。

3.9、這個檢測可以在我的血液中進行嗎？

可以，ALK重排可以在血液中脫落的腫瘤細胞的DNA中檢測出來；但是，它不像基於組織的檢測那樣可靠。當沒有組織可供檢測時，血液檢測可能是有用的，但該程式仍在研究中。