扒一扒阿爾茲海默創新藥GV-971生產商綠谷製藥的那些事兒
扒一扒阿爾茲海默創新藥GV-971生產商綠谷製藥的那些事兒
2019年11月2日，國內各大媒體紛紛報道，國家藥監局有條件批准由中國海洋大學、上海藥物研究所和上海綠谷製藥聯合研製的甘露特納膠囊（商品名“九期一”，GV-971）上市註冊申請；該藥品歷時22年共同研製、開發，用於治療輕度至中度阿爾茨海默症，改善患者認知功能。
當天這則新聞就在朋友圈開啟了刷屏模式，但是與官方媒體的普天同慶不同的是，業內專業人士紛紛開啟吐槽模式，從作用機制到臨床方案，大家紛紛表示不同意見，各種質疑鋪天蓋地而來。
除了藥物本身療效爭議外，聯合開發的藥廠上海綠谷藥業，本身就有一連串備受爭議的歷史。
01
據天眼查資訊顯示，上海綠谷製藥成立於2000年5月，是中國科學院上海藥物研究所與綠谷（集團）有限公司（下稱“綠谷集團”）共同組建的專業從事藥品研發、生產的製藥企業，由綠谷集團100%持股。綠谷集團位列上海市高新技術企業、上海市民營科技百強企業、上海市工業集團五十強企業之一。
其中，綠谷製藥及綠谷集團的董事長均是呂松濤。
呂松濤並不是一個醫藥行業的新人，在此之前十幾年，其人便以另類的方式出名。
呂松濤1965年出生於安徽省淮北市，1983年考入東北工學院（東北大學）工程管理系，後來，他又讀了社會科學系研究生。
90年代他開始經商。據他自己回憶，在國企短暫工作一段時間後，他帶著妻子到珠海創業，“炒地、買股票，鄧大人一南巡，我們就掙了很多錢。”
在珠海，呂松濤與在這裡做生意的史玉柱產生交集。史玉柱出生於距離呂松濤老家不遠的蚌埠市，比他大三歲，1991年到珠海註冊成立巨人公司。
1996年底到1997年初，巨人資金告急，呂松濤向其伸出援手。“我找他借錢的時候，我就一點沒客氣”，史玉柱接受中央電視臺《財富故事會》採訪時說。呂松濤借給了史玉柱50萬人民幣，這成為後者賴以東山再起的資金中的一部分。
02
呂松濤在1997年註冊成立綠谷集團，正式進軍醫藥行業。早期主打的產品是一款被宣稱為“有抗癌功效”的保健品——“中華靈芝寶”，以及隨後的二代三代產品雙靈固本散和綠谷靈芝寶。正是這幾款產品，即使得綠谷集團獲得了極大的經濟收益，也使得創始人呂松濤陷入了極大的爭議之中。
在綠谷集團一系列的產品廣告中，引用了大量的科研機構、權威醫院、專家學者、受益患者等對先後三代產品的所謂抗癌效果進行宣傳。給產品編織了“全球首個靈芝類抗癌藥品”、“我國第一大抗癌中藥”、“入選《聯合國採購目錄》惟一抗癌中藥”、“進入美國FDA臨床認證首箇中國新藥”等美麗光環。正是透過這些誘人的宣傳，吸引了大量的癌症患者購買中華靈芝寶、雙靈固本散和綠谷靈芝寶，把這些產品作為自己的救命稻草。
2002年有包括《南方週末》在類的多家媒體爆出，“中華靈芝寶”涉嫌虛假宣傳，將保健藥品宣傳為抗癌“神藥”，誤導消費者。而據中國經濟時報報道，至2006年底，另一款“雙靈固本散”被列入國家級《違法藥品廣告公告》的次數高達800多次，創下國內藥品違法廣告之最。
2007年4月28日，當時的國家藥監局以“臨床實驗資料存在不真實問題， 該品種廣告宣傳內容超出已批准的功能主治範圍”為由，登出了雙靈固本散的國藥準字批號。2007年4月30日，國家藥監局甚至關閉了綠谷製藥在西安的藥廠。
據第一財經當年一篇名為《陝西藥監反腐風暴擊中綠谷抗癌假藥》的報道，曾擔任過陝西省藥監局藥品註冊處處長、規劃財務處處長等職務的米養素因涉嫌在2002 年藥品換號工作中收受企業賄賂被“雙開”。當年米養素收受賄賂的問題正是與綠谷集團下屬企業西安綠谷製藥有限公司涉嫌行賄，提供不實臨床資料和申報材料有關。
2009年，美國Sinova公司曾以8100萬美元（合同額）獲得了“971”全球實施許可選擇權。之後，上海綠谷製藥有限公司又以高價買回“971”的國內獨佔許可實施，並與中國科學院上海藥物所簽訂《技術開發合同》，共同推進“971”的臨床研究。
值得一提的是，而據解放日報報道，在耗資八千萬美元買下全球開發許可合同時，上海綠谷年銷售收入僅1000萬元左右。
03
早在2009年綠谷製藥就與中科院藥物研究所就建立了戰略聯盟，當時時任所長丁健院士就找到綠谷製藥。丁健向他介紹，有一款藥研發存在諸多難點與風險，全世界多年來藥物研發沒有新的進展，現有藥物效果也不理想，諸多藥廠研發失敗。
“當時我對這一藥物研發興趣濃厚，因為這是針對阿爾茨海默症這一腦部疾病，而綠谷製藥一直以來也對大腦有關的疾病治療保持著濃厚的研發興趣。”呂松濤坦言，在遇到研究員耿美玉教授後，也被她的研發熱情所感動，“既然中國有科學家願意且有熱情去做原創新藥，去突破當前全世界的新藥研究難點，我們就應該助其一臂之力，就算是做不成，我們也很願意參與這一重要藥物的研發過程。”
呂松濤介紹，每年綠谷製藥將大量的資金投入到GV-971的研發過程中，早在三期臨床試驗前，綠谷製藥就已經開始謀劃藥物研發的產業化道路。這主要是為了能在藥品獲批上市後儘快投入生產，儘快惠及廣大患者。“在整個研發和審批過程中，無論是國家藥監部門還是上海藥監局、上海市政府等，都給予了我們極大的支援，我表示非常感謝。”
在藥監局的藥品上市審批說明中，有一個特別的限定詞——“有條件批准”。藥監局要求藥品上市後“申請人繼續進行藥理機制方面的研究和長期安全性有效性研究，完善寡糖的分析方法，按時提交有關試驗資料”。
未來，GV-971是否能用長期的臨床資料平息現有的爭議？
讓我們拭目以待！
更多醫藥圈的深度資訊，歡迎關注我們的公眾號“醫藥投資部落”
