血友病如何治療

血友病是一種遺傳性疾病，常由Ⅷ因子或Ⅸ因子基因的突變、缺失或倒置所致。因為這些基因主要定位於X染色體上，所以血友病幾乎無一例外的發生於男性。血友病患者的女兒是攜帶者，而兒子是正常的。攜帶者的兒子發生血友病的機率為50%，而每個女兒成為攜帶者的機會也為50%。

治療

• 缺乏因子的替代治療

• 有時需使用抗纖溶藥

如果有症狀提示出血，應立即開始治療，甚至在診斷試驗完成之前。例如，頭痛可能提示顱內出血，在CT完成之前即應給予治療。

缺乏因子的替代治療是主要的治療手段。

在血友病A中，Ⅷ因子水平應暫時升至

• 正常水平的30%，以防止拔牙後出血或早期關節出血

• 若關節或肌內注射部位嚴重出血，Ⅷ因子水平應升至正常水平的50%

• 大手術之前或顱內的、心內或其他危及生命的大出血則應升至100%

大手術後或發生危及生命的大出血後的7~10天內，每隔8~12小時按初始劑量的50%重複注射以保證凝血因子谷水平> 50%。1U/kg的Ⅷ因子可使其水平升高約2%。因此需要25U/kg的Ⅷ因子才可使其水平從0%升至50%。

根據《默沙東診療手冊》的表述，可給予來源於多個供者的純化的Ⅷ因子濃縮劑。需對其進行病毒滅活，但微小病毒或甲型肝炎病毒可能無法被滅活。重組Ⅷ因子是無病毒的，因此它更具優勢，除非患者已有血清HIV陽性或乙、丙肝陽性。

針對血友病B，應每24小時給予純化或重組病毒滅活的 IX因子。該因子糾正的目標水平與血友病A相似。然而，為了達到上述水平，Ⅸ因子要比血友病A所需的劑量高，因為IX因子要比VIII因子分子量小，與 VIII因子相比，IX因子有較廣泛的血管外分佈。

新鮮的冷凍血漿包含Ⅷ因子和Ⅸ因子。然而，除非進行血漿置換術，不可能給予嚴重血友病患者足夠的全血血漿來提高Ⅷ因子或Ⅸ因子水平而預防或控制出血。因此，如需進行緊急替代治療或無可用的濃縮凝血因子，或凝血疾病未能明確診斷，可使用新鮮冰凍血漿進行治療。

重組因子VIII-Fc融合蛋白，重組因子IX-Fc融合蛋白、聚乙二醇化（PFG）重組因子IX和聚乙二醇化因子IX在體內的存活時間更長，被報道用於控制血友病A和B的出血症狀。

對於A型血友病，emicizumab是一種重組人源化雙特異性單克隆抗體，可與IX因子和X因子結合，將它們連線成因子Xase樣的活性複合物，從而抵消了對VIII因子的需求，可能是A型血友病的有效治療方法。

在針對A型或B型血友病的臨床試驗中，較新的治療藥物包括fitusiran和concizumab。Fitusiran是一種小的抑制性RNA，可抑制天然抗凝蛋白、抗凝血酶的產生。Concizumab是一種人源化單克隆抗體，可阻斷另一種天然抗凝蛋白組織因子途徑抑制劑（TFPI），並增加血友病A和B中的凝血酶產生。

使用腺病毒相關轉導系統匯入VIII或IX因子基因的基因療法也在進行A型或B型血友病的臨床試驗。

VWF和VIII因子均儲存在內皮細胞的Weibel-Palade小體內，可在內皮細胞受到相應刺激後分泌。因此，輕度或中度A型血友病的輔助治療包括用合成的加壓素 類似物DDAVP（去氨基 -D-精氨酸加壓素， 也被稱為去氨加壓素）刺激患者內皮細胞。就如 VWD所描述的，去氨升壓素可暫時提高Ⅷ因子水平。在治療性應用去氨升壓素之前，應對患者的應答反應進行檢測。在微小創傷後或擇期牙科手術前，使用此藥可避免替代治療。去氨升壓素僅應用於有應答的輕度血友病A患者（Ⅷ因子基礎水平≥5%）。

抗纖維蛋白溶解劑（氨基己酸2。5~4g，每日4次，口服1周，或氨甲環酸1。0~1。5g，每日3次或每日4次，口服1周）作為血友病A或血友病B的輔助治療以預防拔牙後和其他口咽黏膜損傷（如，舌撕裂）時的出血。