領異標心 | ST2可用於預測接受化療的乳腺癌患者的心功能和結構變化
01
前言
目前化療仍是乳腺癌治療的基礎，蒽環類藥物是乳腺癌治療的基石藥物，與此同時也將導致嚴重的心臟毒性。
致癌抑制因子2（ST2）又稱IL-1受體樣1，是白介素-1受體家族的成員。ST2與IL-33結合可減少心肌細胞凋亡、改善心肌纖維化、改善心功能。此外，也有研究表明，基線ST2水平與急性心力衰竭（CHF）嚴重程度的臨床指標呈正相關。
本研究旨在評估乳腺癌患者接受多柔比星或曲妥珠單抗治療6個月後可溶性ST2（sST2）水平與LVEF的變化，並確定sST2水平能否用於預測左心室功能損害。
02
方法
本研究為觀察性單中心研究，研究物件為給予多柔比星、曲妥珠單抗或聯合治療的乳腺癌患者（≥18歲）。
分別於治療前及治療6個月後抽取空腹靜脈血檢測sST2及腦鈉肽（BNP）水平。
進行超聲心動圖檢查。
收集左心室收縮末/舒張末容積（LVESV/LVEDV）、左心室收縮末/舒張末內徑（LVESD/LVEDD）及E/e‘比值。
採用SPSS軟體（IBM23。0版本）進行統計分析。
03
結果
本研究納入海南西部中心醫院的126例患者，所有患者均完成6個月隨訪。
1. 基線特徵比較
所有受試者在按sST2水平分為3組，比較3組的基線特徵（表1）。與第1組相比，第3組患者接受聯合治療的比例更高，接受血管緊張素轉換酶抑制劑/血管緊張素受體阻滯劑的比例更低。其他變數在這3組之間無明顯差異。此外，每組均有50%以上患者接受了放療。
2. 心功能和結構的比較
分別於基線和隨訪6個月時行超聲心動圖檢查，評估並比較心功能和結構變化（表2）。基線時LVEF、心臟結構和容積無顯著差異。但隨訪6個月後，與第1組相比，第3組LVEF明顯降低，左室結構和容積明顯增加。此外，第三組的E/e’比值明顯升高，表明第三組心臟舒張功能明顯受損。
3. sST2水平與心功能及結構的相關性
如表2所示，3組基線sST2水平相似。但治療6個月後，第3組sST2水平明顯升高。Pearson相關分析顯示，sST2水平與LVESV、LVEDV、E/e‘比值呈正相關，與LVEF呈負相關（圖2）。此外，儘管治療6個月後血漿BNP水平也較基線明顯升高，但無統計學意義。
4. 影響LVEF變化的潛在獨立因素
如表3所示，在單因素迴歸分析中，高血壓、ACEi/ARB治療、放療、阿黴素、曲妥珠單抗、聯合治療、sST2水平、BNP水平均與LVEF變化獨立相關。在多元迴歸分析中，阿黴素、曲妥珠單抗、聯合治療、sST2水平、ACEi/ARB治療與LVEF變化獨立相關。
5. sST2預測LVEF變化的敏感性和特異性
採用受試者工作特徵曲線評價sST2預測LVEF變化的敏感性和特異性（圖3）。sST2預測LVEF變化曲線下面積為0。74，sST2截斷值為13。4ng/mL，敏感性73%，特異性79%。
04
小結
乳腺癌一直是女性發病率和死亡率最高的癌症。近幾年乳腺癌患者的生存率明顯升高，但其治療相關心血管損傷所造成的的死亡率也逐漸增長。早期發現、早期干預已成為了一項新的挑戰。多柔比星和曲妥珠單抗是治療乳腺癌的基礎方案，然而，許多研究表明這兩種藥物具有嚴重的心臟毒性。
本研究表明，
sST2水平可用於預測左心室結構和功能改變，有助於早期識別多柔比星或曲妥珠單抗治療相關的心臟毒性，進而幫助醫生調整藥物劑量，防止CHF的發展。
本研究存在一定的侷限性。首先，這是一個觀察性單中心研究，樣本量較少且持續時間較短。另外，該研究結果不適合類推至其他種族群體。今後可進行大樣本長期隨訪研究，證實該結論現並闡明其潛在機制。
【參考文獻】
Huang G， Zhai J， Huang X， Zheng D。 Predictive value of soluble ST2 for changes of cardiac function and structure in breast cancer patients receiving chemotherapy。 Medicine （Baltimore）。 2018 Sep；97（38）：e12447。 doi： 10。1097/MD。0000000000012447。 PMID： 30235730； PMCID： PMC6160077。
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