藥劑學：靶向給藥系統的優缺點，主動，被動，物理化學的分別都是什麼？

首先謝邀

靶向製劑又稱靶向給藥系統（targeting drug system， TDS），是指載體將藥物透過區域性給藥或全身血藥迴圈而選擇性地濃集定位於靶組織、靶器官、靶細胞或細胞內結構的給藥系統。靶向治療可使治療部位的藥物濃度明顯提高， 可減少用藥量並使治療費用降低， 減少藥物對全身的毒副作用。靶向製劑是抗癌藥物的首選給藥系統。靶向製劑的作用特點：①使藥物具有藥理活性的專一性。②增加藥物對靶組織的指向性和滯留性。③降低藥物對正常細胞的毒性，減少劑量。④提高藥物製劑的生物利用度。靶向製劑從1965年建立之初，到現在成為一個製劑研發的熱點，經歷了一系列歷程。

被動靶向製劑（passive targeting preparation）是利用載體的組成、粒徑、電荷等特徵，透過生物體內各組織細胞的內吞、融合、吸附和材料交換，透過毛細血管截留，或利用病變組織的毛細血管高通透性特徵，而傳遞至靶區的製劑。主要是未經配體或抗體修飾的奈米粒、脂質體、聚合物膠束等。

在被動靶向製劑中：由於腫瘤的高通透性和滯留效應（Enhanced Permeability and Retention effect， ERP），再加上藥物的粒徑大小和表面性質的作用，通常粒徑在2。5~10μm，大部分積集在巨噬細胞；小於7 μm時，一般被肝、脾的巨噬細胞攝取；200~400nm的奈米粒集中於肝後迅速被肝清除；小於10nm的奈米粒則緩慢積集於骨髓；大於7 μm的微粒通常被肺的最小毛細血管床以機械濾過的方式截留，被單核白細胞攝取進入肺組織或肺氣泡。

主動靶向製劑（active targeting preparation）是用修飾的藥物載體作“導彈”，將藥物定向地運送到靶區濃集發揮藥效，如連線特定的配體、單克隆抗體或前體藥物。

主動靶向製劑主要包括小分子靶向製劑、單克隆抗體、抗體偶聯藥物以及靶向奈米載藥系統。目前，研究較多的是抗體偶聯藥物（ antibody drug conjugates，ADCs） 與靶向奈米載藥系統。抗體偶聯藥物由抗體、細胞毒藥物、偶聯鏈三部分組成，抗體作為遞送載體與腫瘤相關抗原特異性結合，使細胞毒藥物送至靶部位。靶向奈米載藥系統是在藥物載體表面修飾抗體、糖蛋白、脂蛋白、轉鐵蛋白、多肽類、葉酸、核酸等適當基團，使其與靶細胞的受體或抗原特異性結合，在被動靶向基礎上，將藥物濃集於靶部位。

物理化學靶向製劑（physical and chemical targeting preparation）是應用某些物理化學方法使靶向製劑在特定部位發揮藥效。物理化學靶向製劑主要有磁導向製劑（磁性微球、磁性奈米囊）、熱敏感製劑（熱敏脂質體、熱敏免疫脂質體）、pH敏感製劑（pH敏感脂質體、pH敏感的口服結腸位給藥系統）、栓塞靶向製劑等。目前在物理化學靶向製劑上的研究還未深入，臨床和進入實驗階段的藥物並不多。如 ThermoDox 是一種將多柔比星包裹在脂質體內的熱敏抗癌藥，該脂質球體被加熱到特定溫度時，其外殼的物理結構被快速改變，形成多個小開口，抗癌藥物即可從中快速釋放出來，目前已用於肝癌與乳腺癌的臨床研究中。

物理化學靶向製劑最常見的就是磁導向製劑。磁導向製劑是在足夠強的體外磁場引導下，透過血管到達並定位於特定靶區的磁導向製劑。例如磁性微球、磁性奈米粒、磁性脂質體。

由於靶向製劑的生物利用度高，毒副作用小，療效確切一直是世界藥劑學領域研究的熱點之一，通大量的實驗證實，控制好微粒的粒徑和其表面性質，藥物對於病變器官的靶向性是可以肯定的。隨著靶向製劑研究理論的不斷深入與製劑工藝和相關學科領域的發展，今後靶向給藥治療的方法將成為一些疑難疾病的治療主流。雖然靶向製劑的發展還有許多問題有待解決，但是近年來在靶向給藥的研究中所取得的進展也是令人鼓舞的。目前，國外已有關於澱粉NC，白蛋白NC等的臨床報道，脂質體的臨床試驗也涉及了阿黴素、博萊黴素、抗真菌藥、酶、活細胞等。國內也在前體藥物靶向，載體靶向給藥等方面做了一些工作，其開發的前景是很廣闊的。隨著靶向製劑理論研究的不斷深入以及製劑工藝手段，輔料的發展，對於靶向製劑的優越性必將引起人們更大的興趣並在不久的將來會推出更多的品種。因此，靶向製劑作為抗癌藥物的應用也必將隨之取得更大的突破和進展。