肺癌靶向藥常見的4類副作用該如何應對？

本文轉自盛諾一家旗下公眾號：肺癌幫

在非小細胞肺癌治療中，隨著EGFR-KTI靶向藥的應用越來越廣泛，藥物副作用的問題也隨之而來，諸如腹瀉、皮疹、口腔潰瘍、甲溝炎等，讓不少病友很苦惱。畢竟抗癌是“第一要務”，到底該拿副作用怎麼辦？

靶向藥副作用差異較大，按個體需求選擇合適藥物

現代醫學認為，肺癌是一種受基因操控的癌症。當一種叫EGFR（表皮生長因子受體）的基因發生突變，就有相當大的機率引發非小細胞肺癌。大家熟知的EGFR-KTI靶向藥就是透過“精準”錨定那些發生致癌突變的EGFR基因，來“遏制”腫瘤細胞的生長和發展。

只是遺憾靶向藥再“精準”，也會不小心誤傷正常的EGFR基因。這就好比一個“神射手”，就算次次都能“正中靶心”，總免不了有幾次失手，這就導致一些副作用。

但即便是這樣，每種EGFR-KTI靶向藥可能發生的副作用也是不一樣的。來自日本的一項薈萃分析就形象地展示了1代和2代靶向藥的副作用差異［1］：在肝功能方面，1代靶向藥因為經肝臟代謝，重度藥物性肝損傷的發生率就遠比2代藥要高；此外，1代藥吉非替尼發生間質性肺病的風險也相對高一些；2代藥與1代藥相比，除了抑制常見的EGFR突變，也會抑制野生型EGFR，因此腹瀉、皮疹、甲溝炎等副作用更多見。另有研究表明，3代藥也存在噁心、食慾減退等副作用［2］，對心臟有一定的毒性，可引起心衰、房顫等心血管疾病［3］。

參考文獻［1］：從左到右分別是1代藥吉非替尼、厄洛替尼和2代藥阿法替尼

這些靶向藥之間的副作用差異就給到病友們一個提醒：

正視EGFR-KTI靶向藥副作用風險的存在，在選擇用藥時，需要全盤考慮個體情況，合理用藥。

比如，肝功能在患癌之前就不良的，或合併有乙肝、丙肝等慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬化等疾病，病友就要警惕使用1代靶向藥而可能增加的急性肝衰竭或亞急性肝衰竭風險。

如果條件許可，這類病友可以在醫生的專業指導下選擇不經肝臟代謝的2代靶向藥如阿法替尼［4］，盡最大程度減少靶向藥對肝臟的毒性，避免因為“過度傷肝”導致生命危險。

規範處理副作用，積極應對不耽誤抗癌治療

如前文介紹，EGFR-KTI靶向藥的副作用主要分為兩類：一類是可能嚴重影響器官功能的副作用，如藥物性肝損傷、間質性肺病和心臟毒性等；另一類是像腹瀉、皮疹、甲溝炎等這些病友感受較強但對人體機體功能影響較小的副作用［4］。

如果是前者，為避免病情進一步惡化，大多情況下都要停止服用靶向藥或更換其他靶向藥，同時還要採取一定措施處理已經受損的器官。對於後者，臨床上就相對好處理，病友們無需過於緊張或擔心。相較而言，這類副作用的症狀還是比較輕微的，既可以科學預防，也可以對症處理，總體上對人體器官功能損害較小。而且，對副作用處理得越規範、越及時，就越不容易耽誤正常的抗癌治療。

為此，小編就給大家蒐集整理了預防和對應這些副作用的處理辦法［4］，供參考。

（以下內容僅供病友瞭解，個體用藥

必須

遵從專業醫生的意見）

皮疹

皮疹是常見的靶向藥副作用，症狀呈斑疹、丘疹、紅斑或脫皮，大約70%-80%的病友都可能會出現。預防的方法很簡單，平時避免陽光暴曬面板，多塗防曬霜（SPF>50）和不含酒精的潤膚霜。

如果皮疹出現，大多都是在服用靶向藥後的2周內，常常分佈於頭面部和上軀幹，症狀多數較輕，幾乎無瘙癢感，對日常生活影響較小，一般服藥2-3個月後人體就會慢慢適應藥物的作用，皮疹會有所減輕。

如果皮疹較為嚴重，病友就要注意日常不要抓撓，避免破潰發生感染，可使用氫化可的鬆軟膏或紅黴素軟膏等對症治療；面板乾燥伴有瘙癢的，也可區域性使用薄酚甘油洗劑或苯海拉明軟膏。如果皮疹情況特別嚴重，全身出現紅斑或脫皮面積大於體表面積50%，就需要溝通您的主治醫生，在專業醫生的指導下先停用靶向藥，同時外用類固醇和口服多西環素等藥物，等到症狀緩解為輕度，再以低劑量的靶向藥重啟抗癌治療。

腹瀉

腹瀉的症狀主要是大便次數的增多和呈水稀樣。對於預防，大多以清淡飲食為主，減少乳製品的攝入和辛辣油膩的食物。腹瀉大多會在服藥2-3周後出現，一般不嚴重，每日大便次數6次以內都算正常情況。可以先觀察或服用止瀉藥，隨著身體對藥物的逐漸適應，腹瀉會慢慢有所好轉。如果情況變嚴重，如每日大便次數增加至7次以上或發生失禁，就需要住院就醫，先停用靶向藥，同時合併使用止瀉藥，症狀緩解後以低劑量的靶向藥重啟治療。

口腔潰瘍

口腔潰瘍，學名稱之為“口腔粘膜炎”，也是較為多見的靶向藥副作用。雖然不是什麼嚴重問題，但口腔潰瘍的疼痛還是會影響患者的生活質量。在預防上，這些生活方式可以幫助預防和控制口腔潰瘍，如不食用過燙、過硬的食物；不食用過酸、過甜、過辣的刺激性飲料；戒菸、戒酒，注意口腔清潔和保健等。

如果真的出現了口腔潰瘍，可以使用溫鹽水淑口、或塗抹利多卡因止痛劑，加快傷口癒合。

甲溝炎

甲溝炎，往往在長期服用靶向藥的病友中比較常見，主要是指甲、腳甲溝處紅腫疼痛，甚至破潰，大大影響了日常生活，所以預防比治療更重要，比如平時注意保持手部和足部的面板乾燥、經常使用滋潤霜；注意勤修建指甲，邊緣修剪得鈍一些，生活中儘量穿寬鬆的鞋子、戴手套，做好對手腳的保護等。如果出現甲溝炎，可以分情況處理：只是出現紅斑或表皮破裂，一般外用抗生素、醋浸泡液和超強效類固醇；如果出現分泌物或指甲板分離，可以在上述基礎上加用硝酸銀；要是甲溝炎十分嚴重，達到藥物已經無法滲透的程度，必要時就需要手術治療，切開引流。

參考文獻：

［1］ Takeda M， Okamoto I， Nakagawa K。 Pooled safety analysis of EGFR-TKI treatment for EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer。 Lung Cancer。 2015；88（1）：74-79。 doi：10。1016/j。lungcan。2015。01。026

［2］ Janne PA， et al。 N Engl J Med。 2015 Apr 30；372（18）：1689-99。

［3］ K Z Thein et al。 Incidence of cardiac toxicities in patients with advanced non-small cell lung cancer treated with osimertinib： A combined analysis of two phase III randomized controlled trials

https：//

academic。oup。com/annonc

/article/29/suppl_8/mdy292。011/5141672

［4］ EGFR-TKI不良反應管理專家共識，中國肺癌雜誌2019年2月第22卷第2期 Chin J Lung Cancer， February 2019， Vol。22， No。2