藍銅肽（GHK-Cu）--促進膠原生成、抗老化

GHK-Cu（Copper Glycyl-histidine-tripeptide）是甘氨醯組氨醯賴氨酸三肽（Glycyl histidine tripeptide， GHK）與銅結合的化合物，因其水溶液呈藍色而得名

藍銅肽

/藍銅胜肽，是天然存在於人的血漿、尿液、唾液、腦脊液的小分子銅肽絡合物。

圖1 藍銅肽結構式

GHK是1973年由Pickart等首先從人

血漿

中分離得到的一種三肽，被描述為多種分化細胞的

生長因子

和細胞外基質的調節劑。GHK血漿濃度與生物體的再生能力顯著相關，研究表明20歲青年人的GHK的血漿濃度（200 ng/mL，ng：納克）是60歲老年人GHK濃度（80 ng/mL）的2。5倍。後來，人們發現GHK和二價銅具有高度的親和性，能夠自發地與其結合形成絡合物GHK-Cu。

藍銅肽的功能主要包括：1、有效

促進膠原蛋白的產生

，增加血管生長和抗氧化能力，並刺激葡糖胺聚糖產生，幫助面板恢復自我修補的能力；2、促使上皮細胞的生長和分化，從而

加快創面的癒合

；3、促進毛囊的增生，增加毛囊大小，

促進毛髮的生長

。

一、促進毛髮的生長

2013年，大連醫科大學的彭坤堅研究了GHK-Cu對小鼠生髮的影響。方法：將脫髮模型小鼠隨機分組，各組分別以0。6 mol/L GHK-Cu溶液、0。6 mol/L GHK-Cu脂質體溶液和純化水（對照組））塗擦脫毛區，記錄小鼠新生毛髮生長時間，觀察脫毛區病理及組織形態學變化。

A：對照組14天；B：GHK-Cu脂質體組14天；C：GHK-Cu組14天；

D：對照組21天；E：GHK-Cu脂質體組21天；F：GHK-Cu組21天。

結果（圖2）：與對照組比較，GHK-Cu脂質體組和GHK-Cu組生髮時間縮短，

塗藥第14天背部生髮面積和毛髮長度好於對照組

；塗藥第22天，GHK-Cu組4只小鼠脫毛區毛髮完全覆蓋面板，GHK-Cu脂質體組3只小鼠脫毛區毛髮完全覆蓋面板，對照組2只脫毛區毛髮完全覆蓋面板。

結果（圖3 ）：與對照組比較，GHK-Cu組和GHK-Cu脂質體組小鼠毛囊數均增加，且差異有統計學意義。

二、治療雄激素性脫髮

雄激素性脫髮（androgenetic alopecia AGA）又名

脂溢性脫髮

、男性型脫髮，是一種以毛髮生長週期中生長期縮短，休止期延長，進而毛囊進行性縮小，終毛逐漸轉變為毳毛為特徵的最常見的非瘢痕性脫髮型別。

圖4 藍銅肽治療AGA脫髮改善時間

結果（圖4）：

在67名治療有效的患者中，55名患者脫髮得到改善

（6名患者治療前無明顯脫髮，6名患者自覺脫髮未改善，但生髮明顯）。脫髮改善時間最快為1個月，最慢為6個月，平均改善時間為2。88個月。

圖5 藍銅肽治療AGA生髮時間

結果（圖5）：

在67名治療有效的患者中，50名患者生髮明顯

（17名患者為治療僅3個月，脫髮明顯減少，未見明顯生髮）。生髮時間最快為1個月，最慢為10個月，平均改善時間為4。02個月。

圖6 治療6 個月頭髮變化

作用機制：

1、促進毛乳頭細胞增殖，抑制毛乳頭凋亡；

2、促進血管內皮生長因子的生成進而促進血管的生成，增加血流，改善AGA；

3、減少轉化生長因子-β1（由雄激素誘導產生，抑制生髮）的生成；

4、增加毛囊幹細胞的乾性和增殖潛能；

5、抗炎作用。

三、促進膠原蛋白和彈性蛋白生成

方法：將培養的HDFa（成人面板成纖維細胞）與GHK-Cu（藍銅肽）在0。01、1和100 nM的細胞培養基中孵育。採用RT-PCR方法檢測處理HDFa中

MMP1（金屬蛋白酶）、MMP2、TIMP1和TIMP2

（金屬蛋白酶組織抑制劑）的基因表達（mRNA）。使用商業分析試劑盒測定膠原蛋白和彈性蛋白的細胞產生，測定了基因表達與膠原蛋白和彈性蛋白產生的相關性。

圖7 HDFa培養24小時後，GHK-Cu對MMP1、MMP2、TIMP1和TIMP2基因表達的影響

結果（圖7）：除TIMP2外，較低的GHK-Pu表達均增加明顯；MMP1和MMP2，只有最低濃度（0。01 nM）處理導致表達顯著增加；TIMP1的表達在所有濃度下均顯著增加；在較高濃度（1和100nM）下，TIMP2的表達顯著降低。

表1 GHK-Cu處理後的HDFa細胞的膠原蛋白和彈性蛋白水平（μg/ml）

結果（表1）：用GHK-Cu溶液處理後，與未經處理的細胞相比，成纖維細胞產生的膠原蛋白或α-彈性蛋白在48小時內略有增加，96小時後顯著增加。

結論：GHK-Cu顯著增加了HDFa細胞對膠原蛋白和彈性蛋白的產生，但濃度依賴性很小（0.01-10 nM）。

四、促進傷口癒合

在兔實驗傷口中，單獨使用GHK或與高劑量氦氖鐳射結合，改善了傷口收縮和顆粒組織的形成，並增加了抗氧化酶的活性和刺激血管生長。GHK-Cu改善了大鼠缺血性開放性傷口的癒合，與對照組或未經治療的傷口相比，傷口的癒合速度更快，MMP2和MMP9的濃度以及TNF-β（一種主要的炎症細胞因子）的濃度降低。

五、抗老化

71名面部面板輕度或重度老化的女性使用GHK-Cu面霜12周後，面板老化明顯改善。GHK-Cu改善面板鬆弛，清晰度和外觀，減少細紋和皺紋的深度，面板密度和厚度增加。

41名面部面板輕度或重度老化的女性使用GHK-Cu眼霜12周後，與使用維生素K 的對照組相比，GHK-Cu在抗皺方面效果明顯，面板密度和厚度增加。

END

參考資料：

［1］ 孟祥羽。 三肽-1銅（GHK-Cu）治療雄激素性脫髮的臨床療效觀察。 吉林大學碩士論文。 2021。

［2］ 張鳳龍。 GHK三肽的最新研究進展。 科技創新與應用。 2018。

［3］ 張褚新。 銅肽和酚類化合物對酪氨酸酶的作用研究。 遼寧師範大學碩士論文。 2019。

［4］ 彭坤堅。 GHK-Cu脂質體的製備與表徵及對小鼠生髮的影響。 醫藥導報。 2013。

［5］ Travis Badenhorst。 Effects of GHK-Cu on MMP and TIMP Expression， Collagen and Elastin Production， and Facial Wrinkle Parameters。 J Aging Sci。 2016。

［6］ Loren Pickart。 Regenerative and Protective Actions of the GHK-Cu Peptide in the Light of the New Gene Data。 Int。 J。 Mol。 Sci。 2018。

［7］ Leyden J。 Skin Care Benefits of Copper Peptide Containing Eye Creams。 University of Pennsylvania。 2002。