2021CSCO，晚期膽囊癌、膽管癌臨床指南更新要點，CAB-T、TIL細胞療法臨床試驗
4月23-24日在北京召開的CSCO指南大會是中國腫瘤領域最重要的會議之一。在24日的會場上，
北京大學腫瘤醫院周軍教授
和大家分享了膽道惡性腫瘤（biliary tract carcinoma，BTC）診療指南的更新要點。
BTC主要包括膽囊癌和膽管癌，約佔所有消化系腫瘤的3%，絕大多數為腺癌，侵襲性強，預後極差，5年存活率＜5%。且BTC的診療明顯有別於肝細胞癌。今年中國臨床腫瘤學會（CSCO）對BTC診療指南進行了更新，本文主要更新內容在系統治療部分。
系統治療：精準治療，曙光乍現
2021版CSCO膽道惡性腫瘤診療指南在系統治療部分更新較多，主要集中在精準治療的靶向、免疫治療方面。
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更新點1：晚期二線治療再添一種治療選擇
晚期BTC二線治療增加BRAF V600E突變腫瘤推薦達拉非尼+曲美替尼。（II級專家推薦，2A類證據）
2020年發表的小樣本研究顯示：關於達拉非尼+曲美替尼對於BRAF V600E突變腫瘤治療有效率達到了47%，遠遠超過二線化療有效率5%。雖然BRAF V600E突變僅佔全部膽道腫瘤3%左右，但以往BRAF V600E突變被認為是一個預後較差的指標。精準治療指導下，能夠獲得相對較好的治療療效，並且達拉非尼+曲美替尼這兩種藥物患者在中國可以買到、使用。考慮到療效及藥物可及性，因此被列為了II級專家推薦。
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更新點2：膽道腫瘤當中第一個成功的靶向治療藥物
攜帶異檸檬酸脫氫酶（IDH1）突變抑制劑的經治肝內膽管癌患者建議Ivosidenib（AG-120）治療。（III級專家推薦，1A類證據）
國內研究的資料表明，大概有8%-11%的肝內膽管癌患者存在IDH1的突變基因。III期臨床研究ClarDhy試驗結果顯示在IDH1突變患者在使用了IDH1抑制劑的患者有15%（25例）治療時間超過1年，無進展生存期（PFS）及校正後的總生存期（OS）均得到了陽性結果。雖然該藥物的療效喜人，但由於該藥物目前在國內不可及和高昂的藥物費用（將近3萬美金/月），故此專家推薦級別為III級。
圖1。使用IDH1抑制劑的患者PFS明顯優於安慰劑組
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更新點3：膽道惡性腫瘤靶向治療的新曙光
成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）基因融合/重排經治TBC患者建議pemigatinib或Infigratinib（BGJ389）治療。（III級專家推薦，2A類證據）
FGFR是一類典型的受體酪氨酸激酶，FGFR的高表達、突變等導致其訊號通路異常啟用，與多種惡性腫瘤的發生發展密切相關。國內人群大概只有5%左右存在FGFR2基因融合/重排。國外的兩款FGFR抑制劑pemigatinib、Infigratinib（BGJ389）在治療FGFR2基因融合/重排都取得了比二線化療藥好的客觀緩解率（ORR）。並且研究顯示，FGFR2抑制劑用的越早，藥物的有效率就越高。因此，目前多家單位在開展FGFR2抑制劑一線治療對比GC化療方案的臨床研究，也許會有突破性的進展也未可知。
目前由於證據級別較低及國內藥物不可及的原因，只給予了FGFR2抑制劑III級專家推薦。
■更新點4：靶向聯合免疫研究有效率仍待進一步探索
侖伐替尼+帕博利珠單抗用於TBC二線治療。（III級專家推薦，2B類證據）
之所以侖伐替尼+帕博利珠單抗這一治療方案在二線膽道惡性腫瘤的治療中僅僅被列為III級專家推薦，是因為侖伐替尼+帕博利珠單抗在各家單位公佈的治療結果相對參差不齊：最高治療有效率報道將近40%，而有的單位有效率報道僅有10%。由於目前侖伐替尼+帕博利珠單抗均為小樣本量的研究，且證據級別較低，故此僅獲得III級專家推薦。
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更新點5：一線治療新增選項
GEMOX+侖伐替尼+特瑞普利單抗在晚期膽道惡性腫瘤的一線治療。（III級專家推薦，2B類證據）
國內有小樣本量研究顯示GEMOX+侖伐替尼+特瑞普利單抗治療方案，雖然該研究樣本量較少（僅有30例患者），但
客觀有效率（ORR）高達80%，疾病控制率為93.3%
且為國內第一項免疫+靶向+化療的治療方案。因此，被列為晚期膽道腫瘤一線治療方案，III級專家推薦。
圖2 GEMOX+侖伐替尼+特瑞普利單抗良好實驗結果
新藥臨床：CAB-T、TIL細胞療法
一、實體瘤L047：CAB-T細胞回輸專案，有望超越傳統CAR-T細胞療法
1、CAR-T，嵌合抗原受體T細胞，是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方式之一。和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，但是不同的是，這是一種細胞療法，而不是一種藥。
2、專案名稱：
評價靶向Mesothelin的自體CAB-T細胞療法在晚期實體瘤受試者中的耐受性、安全性及初步療效的臨床試驗。
3、適應症：
Mesothelin陽性晚期實體瘤（間皮瘤、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、膽道癌等）
4、試驗藥物介紹：
Mesothelin的自體CAB-T細胞注射液：本專案為針對Mesothelin靶點的自體CAB-T細胞注射液，相比較於傳統CAR-T細胞免疫治療，CAB-T發揮傳統改造T細胞免疫作用的基礎上，能夠同時啟用提高患者腫瘤組織自身T細胞的活化抗腫瘤作用，理論上比傳統CAR-T細胞治療有更強的抗腫瘤作用。
二、卡替TIL細胞療法
1、膽道癌M020：自體免疫細胞回輸治療膽道系統腫瘤
2、專案名稱：
一項開放、單中心、單次細胞回輸的劑量遞增與劑量擴充套件，觀察和評估 ScTIL-v2 治療原發性膽道系統惡性腫瘤的耐受性、安全性和有效性的臨床研究
3、試驗藥物介紹
ScTIL-v2是一種經過體外修飾與擴增的自體免疫細胞治療產品。篩選合格的患者，進行靜脈外周血單個核細胞採集；細胞製備；細胞回輸，1 次
小結：
今年指南系統治療的更新給大家帶來更多的治療決策的選擇，在精準治療思路下，進行了高通量測序後TBC患者有了更多更好的藥物可以選擇，包括靶向、免疫、抗血管生成等一系列藥物組合，新的藥物和新的研究或許會給TBC患者帶來更多令人振奮的好訊息。
