2個降壓新藥，對靶點選擇性更高、結合更牢固，降壓平穩持久不反彈

作者：由何藥師健康科普發表于收藏時間：2021-12-18

同類藥物，大多具有相似藥理作用，但往往由於化學的結構不同，在藥效等很多方面都有差異。近年來隨著研究的深入，降壓藥也在逐步最佳化，湧現出了像奧美沙坦酯、依普沙坦等各方面都比較優秀的降壓藥，為臨床提供了更多有效的選擇。

奧美沙坦酯

奧美沙坦酯，是美國FDA批准上市的第7個用於治療高血壓的血管緊張素II的1型受體拮抗劑，與其他藥物相比，奧美沙坦酯具有獨特的藥代動力學和藥效學特徵。該藥是一種前體藥物，在胃腸道完全去酯化成活性代謝產物奧美沙坦發揮降壓作用。

口服吸收不受食物影響，血中半衰期可長達13h，在消化道內水解，基本不經代謝。約35％～50％的藥物從尿中排出，其餘經膽汁從腸道排出，呈現出較平衡的雙通道排洩，適合輕中度肝腎功能不好者服用，並且與其他藥物同用時相互作用小。

奧美沙坦酯結構中由於同時具有羧基和羥基，與血管緊張素II的1型受體（AT1）緊密結合，對AT1受體的親和力比對AT2受體強12500倍。可長效平穩控制血壓，降壓谷峰比值滿意，對原發性輕中度高血壓均療效較好。最新研究顯示，奧美沙坦酯還能減輕脂質過氧化，抗動脈硬化，降低血糖。也能抑制高鹽、膽固醇飲食小鼠認知功能的下降。

奧美沙坦酯不僅能夠降低血壓，對於有心力衰竭、2型糖尿病和腎功能障礙的患者，還能提供器官保護作用及其他的益處。中國高血壓防治指南建議：奧美沙坦酯可用於伴有2型糖尿病腎病、蛋白尿、左室肥厚等的高血壓患者。

臨床研究表明，奧美沙坦每天一次20-40mg與氯沙坦每天一次50-100mg相比較，兩者均能有效地降低血壓，但治療4周時收縮壓和舒張壓的谷值較基線變化的結果提示，奧美沙坦組的有效病例數和有效率均高於氯沙坦組，奧美沙坦組起效比氯沙坦組更快，奧美沙坦組收縮壓和舒張壓的個體和總體谷/峰比值均高於氯沙坦組。

可以看出，奧美沙坦的降壓效果優於氯沙坦，這一結果也與國外的臨床試驗結果相一致。比較血管緊張素Ⅱ對AT1受體的抑制作用，奧美沙坦是氯沙坦的12倍，還是EXP3174（氯沙坦的活性代謝物）的2倍。因此，奧美沙坦比氯沙坦起效更快、作用更強、在24h內持續降壓時間更長。

依普沙坦

依普沙坦是一種最新的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能選擇性地與AT1受體相結合。口服2-4h起效，6-8h達最大效應，24h發揮平穩降壓，48h仍有降壓作用。其33％經腎排洩，67％經糞便排洩。消除半衰期5。1-10。5h。它除具有沙坦類的共同特點外，還由於它與 AT1受體的牢固結合，不因負反饋引起的AT1濃度的增高而影響療效及其對心血管的負性作用。

在健康志願者中，依普沙坦能夠拮抗血管緊張素Ⅱ對血壓、腎血流量或醛固酮的分泌作用。血壓能被持續而平穩地控制達24小時，不會出現首劑體位性低血壓。停服依普沙坦後，不會導致血壓快速回升。高血壓患者服用依普沙坦後，血壓降低不會引起心率的改變。

依普沙坦，不影響高血壓患者的空腹甘油三酯、總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇水平。另外，也不影響空腹血糖水平和腎臟自身調節機制。能增加健康成年男性的平均有效腎血漿流量，可維持原發性高血壓患者和腎功能不全患者的腎功能水平，不會降低正常男性、高血壓患者或不同程度的腎功能不全患者的腎小球濾過率。

在給予限鹽飲食的健康受試者中，依普沙坦顯示有促進尿鈉排洩作用。因此，依普沙坦可以安全地用於原發性高血壓患者和不同程度腎功能不全的患者，而不會引起鈉瀦留或腎功能的惡化。對尿液中尿酸的排洩無顯著影響。不會增強緩激肽的有關效應，如咳嗽等。

臨床試驗表明，接受依普沙坦治療的患者舒張壓谷值顯著降低，與安慰劑相比，各受試劑量進一步的降壓幅度為1。8至6。1mmHg。並且，試驗結束時，收縮壓谷值降低，減去安慰劑效應後，各受試劑量的降壓幅度為0。8至10。3mmHg。在重度高血壓患者中，依普沙坦組收縮壓均較依那普利組顯著降低。

依普沙坦每日一次，早晨服用。對大多數患者，一般在治療2-3周後達到最大的降壓效果。更適合伴有2型糖尿病腎病、蛋白尿、左室肥厚等的高血壓患者。可單獨服用也可與其他降壓藥聯合服用，特別是與氫氯噻嗪等聯合服用。如與地平類合用，可同樣獲得更大的降壓效果。對中度或重度腎功能不全患者（肌酐清除率＜60ml/min），每日劑量不應超過600mg。