NT-proBNP與冠心病抑鬱的關係

1.冠心病抑鬱的流行病學

冠心病是全世界殘疾和死亡最常見的原因之一，而抑鬱和焦慮增加了其發病率和死亡率。抑鬱、焦慮和心理障礙在冠心病患者中很常見，抑鬱症狀的患病率為20-50%，重度抑鬱症的患病率高達29%。嚴重抑鬱是一種很常見的疾病，影響了大約10%的人群，並且這一比例還在持續增長。此外，冠心病可增加抑鬱風險。冠心病患者的抑鬱發病率是普通人群的2-3倍。在冠心病患者中，抑鬱患病率為15%-30%，女性患病率約為男性的兩倍，尤其是急性心肌梗死後的年輕女性。冠脈病變程度越高，風險越大。然而，其他一些研究發現，焦慮在健康人或無心梗史的冠心病患者的死亡率和主要不良事件方面起保護作用。歸因於焦慮患者尋求幫助和健康行為的增加。

2.利鈉肽的作用

ANP和BNP是由心臟、心房和心室在拉伸時分泌的神經激素。具有利尿，降低血壓和心臟前後負荷的作用。在心衰及冠心病患者通常有較高水平。心肌細胞先合成Pre-pro-BNP後降解為pro-BNP，後者在內切酶的作用下形成一個具有生物活性的BNP和一個無活性的NT-proBNP。 BNP和NT-proBNP是目前國際公認的心臟功能生物標誌物，但是NT-proBNP半衰期較長，通常用於臨床診斷和研究。血漿利鈉肽水平與冠心病的嚴重程度有關。ANP和BNP在動物模型中顯示出類似焦慮的作用。這種作用可能是透過減少促腎上腺皮質激素釋放激素來實現的，這也減少了垂體和腎上腺皮質激素的分泌和交感神經張力。ANP的分泌增加可促進乳酸引起的恐慌症發作，而ANP預處理可減輕恐慌症狀。

3.最新研究

以往關於利鈉肽與焦慮的關聯的研究主要集中在pro-ANP上，Murberg等人（1997年）在Zung抑鬱量表上發現119例心力衰竭患者的pro-ANP與抑鬱症狀呈負相關但無明顯相關性。Herrmann-lingen等人（2003年）研究發現在充血性心力衰竭患者和健康對照者中，pro-ANP與抑鬱和心力衰竭呈正相關。但NT-proBNP與焦慮的關係研究較少，僅有兩份相關研究。①2009年在班基爾和他的同事的一項小樣本研究中，85名診斷CAD患者焦慮症和NT-proBNP沒有明顯的關聯。②2015年，Meyer等人發現在心血管疾病包括冠心病或心力衰竭患者危險因素中，NT-proBNP與（廣義）焦慮的自評症狀之間存在較弱的負相關關係。

而最近哥廷根大學醫學中心心身醫學和心理治療系Fangauf S V等人進行大型多中心臨床試驗（2018年），對529例年齡18-75歲的冠心病患者（冠狀動脈狹窄>50%），至少輕度抑鬱的患者（醫院焦慮抑鬱量表，抑鬱評分為≥8）進行了基於NT-proBNP和心理測量學評定。並排除嚴重心力衰竭（LVEF<20%或NYHAⅣ級），嚴重抑鬱發作（DSM-IV（SCID）標準）的患者。多中心逐步心理治療干預降低冠心病風險（SPIR-CAD）試驗。採用標準化的焦慮、抑鬱、應對疾病、精疲力竭、D型人格和生活質量的標準化自評量表評估患者的心理社會狀況。分析各心理量表的迴歸模型顯示NT-proBNP與焦慮、抑鬱、精疲力竭、抑鬱應對和消極情感呈顯著負相關。此外，NT-proBNP水平較高的患者，儘管身體機能較差，但身體疼痛較少，心理健康狀況較好。線性迴歸調整年齡，性別，身體功能（短期健康調查［SF-36］）顯示NT-proBNP是所有測試患者心理社會狀況的重要預測指標。這些結果表明，NT-proBNP不僅與輕度至中度抑鬱型冠心病患者的病情嚴重程度呈正相關，而且與較好的心理社會狀況和心理狀態呈正相關。表明NT-proBNP不僅僅是冠心病抑鬱程度的指標，而且對冠心病患者身心健康有保護作用。

4.結論

利鈉肽水平與抑鬱症狀與冠心病和心力衰竭的聯絡已有報道，Pedro Zuzarte等人（2018年）研究表明NT-proBNP可能是潛在的EF降低的心衰患者抑鬱、疾病進展和死亡率的生物標記物。Fangauf S V等人研究結果表明，BNP和ANP一樣，可能具有抗焦慮作用。此外，BNP與冠心病患者身心健康相關，包括抑鬱、應對疾病和生活質量。BNP具有更普遍的壓力緩衝功能，最終保護心臟不受體液超載的影響，也不受過度的神經內分泌活動的影響，可能還能保護心臟免受心理社會困擾，其可使神經內分泌過度啟用。但Fangauf S V等人研究參與者大多是患有冠心病的男性德國白人，並至少有輕微的抑鬱症症狀。因此，這些結果對於女性或其他種族，以及那些患有非抑鬱性冠心病的患者來說，都是不能準確概括。

Fangauf S V， Herbeck Belnap B， Meyer T， et al。 Associations of NT-proBNP and parameters of mental health in depressed coronary artery disease patients［J］。 Psychoneuroendocrinology， 2018，96：188-194。

Vaccarino V， Badimon L， Bremner JD， et al。 Depression and coronary heart disease： 2018 ESC position paper of the working group of coronary pathophysiology and microcirculation developed under the auspices of the ESC Committee for Practice Guidelines［J］。 Eur Heart J， 2019 Jan 28。

Zuzarte P， Scola G， Duong A， et al。 NT-proBNP is a potential mediator between reduced ejection fraction and depression in patients with heart failure［J］。 Journal of Psychiatric Research， 2018，104：8-15。